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加拿大皇后大学（Queen's University）的一项开创性研究利用果蝇模型，揭示了常见处方药甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）导致出生缺陷的分子机制。该研究不仅鉴定了受MTX影响的特定基因，还展示了果蝇作为研究人类先天缺陷模型的巨大潜力，为未来预防和治疗出生缺陷提供了新思路。

甲氨蝶呤是一种广泛使用的抗肿瘤药物，也用于治疗牛皮癣、异位妊娠、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。然而，该药物在体内半衰期长，孕期暴露可导致胎儿出现严重出生缺陷，如肢体畸形、颅面异常等。尽管临床已限制其孕期使用，但意外暴露仍时有发生，且其致畸的分子机制此前尚不明确。

研究团队通过给果蝇喂食MTX，观察其子代发育情况，发现果蝇出现了与人类出生缺陷高度相似的表型：弯曲的腿或翅膀、丛生的硬毛和粗糙的眼睛，对应人类婴儿的弯曲四肢、毛发异常和眼球突出。这一发现表明，MTX的致畸作用在进化上高度保守，果蝇可作为研究人类出生缺陷的有效模型。

进一步基因分析显示，MTX影响了多个生物学过程相关的基因，包括细胞周期调控、信号转导、转运、防御反应、基因转录和代谢等。研究参与者、皇后大学研究生约斯林·阿佛来克（Jocelyn Affleck）指出：“MTX具有多靶点效应，这解释了其广泛的致畸性。我们的无脊椎动物模型为研究致畸药物提供了新颖且高效的范例。”

该研究的优势在于果蝇的繁殖周期短（约10天）、成本低，且遗传工具丰富。科学家可在一个月内研究MTX对三代果蝇的影响，大大加速了研究进程。研究负责人、生物学家维琴尼亚·沃克尔博士（Dr. Virginia Walker）表示：“果蝇已被用于衰老、神经退行性疾病和癌症研究，现在它又为出生缺陷研究开辟了新途径。我们鉴定的基因队列为开发‘挽救’疗法提供了初始靶点。”

该成果发表于《药理学》（Pharmacology）杂志新年特刊。研究团队强调，下一步将利用果蝇模型筛选能够逆转MTX致畸效应的化合物，为预防人类出生缺陷提供候选药物。