超加工食品促结直肠癌:炎症消退机制失衡成关键
时间:2026-03-31 10:14 来源:上海生命科学研究院 作者: 点击:次
结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因,而一项发表于 Gut 的新研究揭示了其与西式饮食之间的深层分子联系——并非仅仅在于致癌物摄入,而是通过慢性炎症与免疫抑制的恶性循环,使肿瘤微环境变成一个“无法愈合的慢性伤口”。 南佛罗里达大学与坦帕总医院癌症研究所团队通过对162份结直肠癌肿瘤样本进行脂质组学、单细胞与空间转录组学整合分析,发现西式饮食(富含超加工食品、精炼种子油、添加糖)导致肿瘤组织中促炎性生物活性脂质过剩、促消退脂质缺乏,免疫系统被抑制,无法清除异常细胞。这一发现催生了以消退医学(resolution medicine) 为核心的新型干预策略——通过富含ω-3脂肪酸、鱼油衍生特异性促消退介质(SPMs)的天然饮食,恢复机体固有的炎症消退能力,为癌症治疗与预防开辟了“非药物”路径。 西式饮食与慢性炎症:从宏观到分子西式饮食(Western diet)的特征是:超加工食品、精炼种子油(高ω-6亚油酸)、添加糖、精制碳水、低膳食纤维。流行病学研究长期将其与结直肠癌、心血管疾病、糖尿病等慢性病关联,但分子机制尚未完全阐明。 本研究聚焦于生物活性脂质——一类来源于膳食脂肪、在体内代谢产生的信号分子,广泛参与炎症启动、维持与消退。其关键类别包括:
在健康状态下,促炎与促消退脂质处于动态平衡,确保急性炎症能及时启动并适时终止。西式饮食打破这一平衡,使机体长期处于“低度炎症”状态。 研究方法:多组学整合分析研究团队从坦帕总医院结直肠癌患者中收集了162份手术切除的肿瘤样本,在切除后30分钟内冷冻保存,通过生物样本库转运至实验室。采用以下技术进行多维度分析:
核心发现:促炎-促消退失衡与健康组织相比,结直肠癌肿瘤组织中观察到:
“众所周知,饮食不健康的患者体内炎症增加,”资深作者、USF健康外科教授Timothy Yeatman指出,“我们现在在结肠肿瘤本身也看到了这种炎症。癌症就像一个不会愈合的慢性伤口——如果你的身体每天都依赖超加工食品,它愈合该伤口的能力就会因炎症和免疫系统抑制而下降,最终使癌症得以生长。” 机制阐释:免疫系统被“错误燃料”拖垮人体免疫系统的炎症反应本应是自限性的:在清除病原体或损伤组织后,SPMs主动启动消退程序,清除凋亡细胞、抑制中性粒细胞浸润、促进组织修复。这一过程依赖从饮食中获取的ω-3脂肪酸作为前体。 当饮食以精炼种子油(高ω-6)和超加工食品为主时:
“我们的身体设计为通过我们摄入的健康脂肪(如牛油果)产生的生物活性脂质化合物主动消退炎症,”共同作者、USF健康心脏研究所副教授Ganesh Halade解释,“生物活性脂质是非常小的分子,来源于我们吃的食物。如果这些分子来自加工食品,它们会直接使免疫系统失衡,驱动慢性炎症。” 消退医学:从药物转向自然愈合基于上述发现,研究团队提出消退医学(resolution medicine) 概念——通过恢复机体固有的炎症消退机制来治疗和预防疾病,而非仅用药物抑制炎症症状。 核心干预手段:
“人类的免疫系统可以非常强大,并极大地影响肿瘤微环境——如果正确利用以促进健康,那将是极好的,”Yeatman表示,“但如果它被加工食品中的炎性脂质抑制,情况就不同了。” 早期临床试验已在坦帕总医院癌症研究所进行,使用鱼油衍生的SPMs治疗结直肠癌患者,初步结果显示其在解决炎症根源方面具有潜力。团队将继续研究消退医学对患者治疗与疾病预防的影响。 具体食物指导研究团队列举了典型食物类别:
研究意义与未来方向该研究将营养学、免疫学与癌症生物学深度融合,标志着从“关联性研究”向“机制驱动型干预”的转变。未来方向包括:
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