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背景与目的：人类LPTS（肝脏相关潜在抑癌基因）编码一种端粒酶抑制蛋白，类似于人PinX1。LPTS蛋白直接结合端粒酶催化亚基（hTERT）并抑制端粒酶活性。端粒维持和端粒酶活性是癌细胞长期增殖所必需的，因此LPTS可能用于抗癌策略。

方法：将LPTS的羧基端（功能）片段与HIV Tat（一种能跨细胞膜转运的11氨基酸肽）融合，纯化融合蛋白（TAT–LPTS-LC）并转导进入细胞。通过端粒重复扩增方案鉴定端粒酶活性。通过MTT和流式细胞术分析评估TAT–LPTS-LC蛋白对细胞增殖和死亡的影响。在裸鼠中分析肿瘤生长。

结果：纯化的TAT–LPTS-LC蛋白被有效递送入细胞，抑制端粒酶活性并缩短端粒长度。TAT–LPTS-LC抑制端粒酶阳性肝细胞癌BEL-7404和肝母细胞瘤HepG2细胞的增殖并诱导其死亡；但对端粒酶阴性肝细胞系L02和骨肉瘤细胞系Saos-2无影响。在小鼠中，TAT–LPTS-LC处理抑制了BEL-7404细胞的肿瘤形成。

结论：用含有LPTS C端功能片段和HIV Tat的融合蛋白（TAT–LPTS-LC）转导肝癌细胞，可导致端粒缩短、限制增殖并抑制这些细胞在小鼠中的肿瘤生长。TAT–LPTS-LC抑制端粒酶活性，可能被开发为抗癌药物。