Rcor2-LSD1蛋白复合物在维持胚胎干细胞特性和诱导体细胞重编程中的关键作用
时间:2011-03-26 00:00 来源:Stem Cells 作者:北京生命科学研究所 点击:次
2011年3月23日,北京生命科学研究所高绍荣和朱冰实验室合作在《Stem Cells》杂志在线发表文章。该研究首次揭示了Rcor2-LSD1蛋白复合物在维持胚胎干细胞特性和诱导体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPS细胞)中的重要作用。 核小体是染色质的基本组成单位,其组蛋白以八聚体结构将真核细胞DNA包装形成染色质。组蛋白不仅起到包装DNA的作用,还参与真核转录表达调控。核小体能够抑制转录,并通过改变染色质状态影响基因表达。胚胎干细胞的多能性与其染色质的特殊结构,尤其是组蛋白修饰密切相关。LSD1作为最早发现的组蛋白去甲基化酶,其在胚胎干细胞中的作用机制尚不清楚。该研究报道了胚胎干细胞特异表达的Rcor2与LSD1形成紧密的蛋白复合体,专一性地去除组蛋白H3第四位赖氨酸的甲基化修饰,从而沉默基因表达。进一步研究发现,Rcor2是干细胞维持多能性所必需的,它通过改变启动子表观遗传修饰抑制早期中胚层分化基因Brachyury的表达。此外,在胚胎干细胞自我更新和体细胞重编程中,Rcor2参与维持多能基因Sox2的正常表达,并在小鼠和人的体细胞重编程过程中可取代Sox2诱导形成iPS细胞。 该研究由北京生命科学研究所与北京大学联合培养的博士研究生杨鹏、与北京协和医科大学联合培养的博士研究生王译萱为共同第一作者。高绍荣博士和朱冰博士为共同通讯作者。其他作者包括研究生陈嘉瑜、康岚,技术员张郁,以及蛋白质中心的陈涉博士和工作人员李宏。此项研究受科技部及北京市资助,在北京生命科学研究所完成。 (责任编辑:glia) |