三叶因子作用机制的发现为药物研发提供依据
时间:2011-05-19 00:00 来源:中国科学院昆明动物研究所 作者:中国科学院昆明动物研究所 点击:次
近日,中国科学院昆明动物研究所的研究人员成功找到了保护和修复黏膜物质——三叶因子(TFFs)所作用的细胞膜受体,这一发现为胃肠道疾病等治疗药物的研发提供了重要的科学依据。 黏膜是人体与外界环境的第一道屏障。当人们大量摄入酒精、辣椒等刺激性物质,或长期服用非甾体类消炎镇痛药(如阿司匹林),以及肿瘤患者接受化疗后,常会出现胃痛、腹泻和消化道溃烂等疾病症状,其根本原因在于消化道黏膜的损伤和溃疡。脊椎动物三叶因子广泛分布于上皮系统中,在胃肠道黏膜的损伤修复过程中发挥着关键作用。已有研究证实,三叶因子缺陷型小鼠表现出极高的胃癌发生率,同时肠道黏膜修复功能丧失,导致炎症、腹泻甚至危及生命。自三叶因子被发现以来的20多年间,揭示其分子作用机制,尤其是鉴定介导其生物学功能的细胞膜受体,一直是科学家们致力解决的关键问题。 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室生物毒素与人类疾病课题组,在张云研究员的带领下,利用两栖类三叶因子生物活性高且能激活血小板的特点,采用药理学、分子细胞生物学和受体缺失型研究技术,成功确立了细胞膜G-蛋白偶联蛋白酶激活受体1(PAR1)是两栖动物三叶因子作用的膜受体。在此基础上,他们以两栖类三叶因子的分子作用机制为线索,进一步揭示了人三叶因子2(hTFF2)通过作用于PAR4受体,诱导细胞进行迁移和黏膜修复。相关研究成果已在线发表于国际知名杂志《细胞和分子生命科学》(Cellular and Molecular Life Sciences)上。 研究人员表示,这一研究结果不仅促进了人们对人黏膜保护、损伤和修复生理病理机制的深入理解,也为基于三叶因子和PAR受体的黏膜修复药物研发和设计改造提供了坚实的科学依据。 (责任编辑:glia) |