如何降低器官移植中的排异反应?调节性T细胞带来新希望
时间:2011-05-24 00:00 来源:生物通 作者:万纹 点击:次
器官移植是治疗终末期器官衰竭的有效手段,但移植后的排异反应一直是临床面临的重大挑战。目前,患者需长期服用免疫抑制剂来抑制免疫系统,从而减少急性排异反应,但这些药物无法有效预防远期慢性排异,且会带来感染、肿瘤等副作用。近年来,调节性T细胞(Treg)因其特异性免疫调节功能,成为诱导移植免疫耐受的研究热点。 来自英国伦敦大学国王学院、牛津大学等机构的研究人员在《Science Translational Medicine》杂志上发表了三项研究,探索利用调节性T细胞降低器官移植排异反应的新策略。调节性T细胞是免疫系统中的一类关键细胞,能够抑制过度免疫反应,维持免疫稳态。在移植中,它们有望特异性抑制针对移植物的免疫攻击,而不影响整体免疫功能。 第一项研究中,国王学院团队从健康小鼠体内分离细胞,并使其接触移植物组织细胞,从而识别出“供体特异性”调节性T细胞的表面标记。随后,他们在实验室中大量扩增这些细胞,并将其输注到接受人类皮肤移植的小鼠体内。结果显示,这些供体特异性调节性T细胞仅抑制针对移植物的免疫反应,而不影响其他免疫功能,有效延长了移植物存活时间。 第二项研究采用不同方法,发现一种名为西洛酰胺(cilostamide)的药物——原本用于治疗血管疾病——能够通过抑制PDE3酶,显著提高供体特异性调节性T细胞的产量,并在小鼠皮肤移植模型中防止排异反应。这一发现提示,药物联合细胞治疗可能成为优化Treg疗法的策略。 第三项研究中,Bruce Blazer团队从人体血液中分离初始调节性T细胞,利用人工抗原呈递细胞刺激其扩增,使细胞数量增加至原来的5000万倍。这些扩增后的调节性T细胞在注射到小鼠体内后,仍保持免疫抑制功能,并能保护小鼠免患移植物抗宿主病(GVHD),这是一种骨髓移植后常见的严重并发症。 这三项研究共同表明,调节性T细胞疗法在诱导移植免疫耐受方面具有巨大潜力。未来,通过优化细胞制备工艺、联合药物或基因编辑技术,有望实现临床转化,为器官移植患者带来更安全、更有效的治疗方案。 (责任编辑:glia) |