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研究人员在理解氯胺酮如何治疗与抑郁症相关的社交障碍方面取得了重大突破，重点关注该药物在小鼠模型中的作用。研究表明，(R)-氯胺酮（而非(S)-氯胺酮）能够有效恢复前岛叶皮层的神经元活动，这一区域对情绪调节和社交认知至关重要。通过对长期社交隔离的小鼠使用(R)-氯胺酮治疗，研究团队观察到其社交互动和认知能力显著改善，并将这些提升归因于前岛叶皮层功能的恢复。这一发现凸显了(R)-氯胺酮在治疗抑郁症相关社交障碍中的潜力，为改善心理健康提供了新的靶向治疗思路。

关键发现

1. (R)-氯胺酮与(S)-氯胺酮的差异：研究发现，(R)-氯胺酮能够逆转因社交隔离导致的前岛叶皮层神经元活动减少，而(S)-氯胺酮则无此效果。

2. 社交认知能力的提升：接受(R)-氯胺酮治疗的小鼠在社交记忆测试中表现出更强的能力，能够更好地区分陌生与熟悉的小鼠，表明其社交认知能力得到改善。

3. 前岛叶皮层的关键作用：(R)-氯胺酮对社交障碍的积极影响与其恢复前岛叶皮层功能的能力密切相关，凸显了该脑区在情绪调节和社交行为中的重要性。

研究背景
幸福感对每个人都很重要，尤其是在感到孤独或孤立时。抑郁症是许多人面临的严峻挑战，找到有效的解决方案至关重要。大阪大学的研究人员在《分子精神病学》上发表的一项研究中，利用抑郁症小鼠模型揭示了低剂量氯胺酮（一种常见麻醉剂）的一种形式——(R)-氯胺酮，能够通过恢复前岛叶皮层的功能来改善社交障碍。

研究方法
氯胺酮通常以低剂量用于治疗抑郁症，但其在大脑中的作用机制尚不明确。氯胺酮通常由两种形式组成：(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮。这两种分子是镜像异构体，具有相同的分子式，但三维结构互为镜像。尽管它们通常以(S)和(R)对的形式存在，但也可以分离为单独的(S)-氯胺酮或(R)-氯胺酮。两者均对治疗抑郁症有益，但其具体效果有所不同。

研究团队决定测试(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮对小鼠抑郁样症状的影响。他们首先选择了长期社交隔离（至少6周）的小鼠模型，因为这种模型能够模拟抑郁症和社交障碍。随后，研究人员使用了一种方法，直接比较了在行为测试后接受(S)-氯胺酮、(R)-氯胺酮或生理盐水（作为对照）治疗的小鼠全脑神经元激活情况。

研究结果
研究的主要作者Rei Yokoyama表示：“通过这种方法，我们能够在没有预设假设的情况下，观察到(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮治疗在全脑神经元激活方面的差异。值得注意的是，我们发现长期社交隔离会导致小鼠在社交接触时前岛叶皮层的神经元激活减少，而(R)-氯胺酮能够逆转这一效应，(S)-氯胺酮则无此效果。”

研究人员还发现，接受(R)-氯胺酮治疗的小鼠在社交记忆测试中表现更好，能够更好地区分陌生与熟悉的小鼠，表明其社交认知能力得到改善。此外，当前岛叶皮层的神经元活动被抑制时，(R)-氯胺酮带来的改善效果消失。

研究意义
该研究的资深作者Hitoshi Hashimoto表示：“这些发现凸显了前岛叶皮层在(R)-氯胺酮对社交障碍的积极影响中的重要性，至少在小鼠中如此。我们的结果表明，(R)-氯胺酮在改善社交认知方面可能优于(S)-氯胺酮，并且这种效果依赖于恢复前岛叶皮层的神经元激活。”

随着全球范围内社交隔离和抑郁症发病率的上升，这些发现具有重要意义。(R)-氯胺酮是一种有望治疗因隔离引起的社交障碍的药物，可能有助于提高相关疾病患者的生活质量。

关于这项研究

• 作者：Saori Obayashi

• 来源：大阪大学

• 联系人：Saori Obayashi – 大阪大学

• 原始研究：开放获取。“(R)-ketamine restores anterior insular cortex activity and cognitive deficits in social isolation-reared mice” by Rei Yokoyama et al. Molecular Psychiatry