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自闭症（孤独症）是一种广泛性神经发育障碍，以社交互动和沟通能力严重受损、以及刻板重复行为和兴趣为特征。据统计，全球自闭症发病率约为1/160。目前科学家认为自闭症由遗传因素和环境因素共同触发。近期，《自然》杂志与《科学—转化医学》杂志发表了两项重要研究，深入剖析了自闭症的分子遗传基础，揭示了其发病机制和功能相互作用的新见解。

第一项研究由美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Irina Voineagu团队完成，他们分析了自闭症患者和对照组死后大脑的转录组。研究发现，自闭症患者大脑中额叶和颞叶皮层之间的基因表达差异显著减少，而对照组则存在174个差异表达基因。这表明自闭症病理涉及皮质区域模式的改变。此外，研究人员识别出两个基因共表达模块：一个在自闭症病例中表达下调，富含突触和神经信号基因及已知自闭症易感基因；另一个表达上调，富含免疫相关基因。其中，下调模块包含自闭症相关基因A2BP1（RBFOX1），该基因编码剪接调节因子，进一步支持了基因网络在自闭症中的作用。

第二项研究由美国贝勒医学院的Yasunari Sakai团队开展，他们从26个与自闭症有因果关系的基因出发，利用酵母双杂交实验构建了自闭症蛋白质相互作用图谱。该图谱包含539种蛋白质，揭示了新的病理相互作用和通路。例如，SHANK3与错构素（TSC1）之间存在紧密联系，这两种蛋白分别与Phelan-McDermid综合征和结节性硬化症相关，表明自闭症与这些综合征共享共同的分子机制。进一步分析显示，典型自闭症病例中更易出现该相互作用组基因的拷贝数变异，且新发拷贝数变异横跨三个基因网络，提示该图谱可用于疾病基因发现。

这两项研究从不同角度证明了自闭症的汇聚性机制：第一项采用无偏见的转录组筛查，第二项基于已知基因构建相互作用网络。识别与自闭症相关的功能分子网络是迈向诊断和治疗靶点的重要一步，为未来开发干预策略提供了丰富信息。