巴伊兰大学的研究人员通过比较107种哺乳动物的蛋白质序列，揭示了与长寿相关的翻译后修饰，为理解健康衰老和疾病抵抗提供了新见解。该研究发表在《自然·通讯》上。

在过去的几十年里，人类的寿命稳步增加。然而，这一进展也导致了越来越多的人口患有与年龄相关的疾病，如癌症、神经退行性疾病和糖尿病。延长寿命和健康寿命需要更深入地了解促进健康衰老的生物学机制。

在自然界中，哺乳动物的寿命差异巨大，从一些啮齿动物的仅1-2年到鲸鱼和人类等物种的超过一个世纪，这是一个惊人的100倍差异。这种显著的多样性提出了一个重要问题：是什么生物学因素允许长寿哺乳动物在进入老年时保持健康？

巴伊兰大学的研究人员发表在《自然·通讯》上的一项新研究通过利用演化本身（最长、最广泛的自然实验）来解决这个问题，以揭示长寿的秘密。

追踪跨物种的蛋白质变化

Cohen教授实验室的博士生Sarit Feldman-Trabelsi开发了一种名为PHARAOH的新型计算工具。使用先进的统计方法，PHARAOH比较了107种具有不同寿命的哺乳动物物种的蛋白质序列。这种方法使研究人员能够追踪特定的蛋白质变化，特别是翻译后修饰，在整个演化过程中，并识别那些在长寿物种中持续富集的修饰。

翻译后修饰调节关键的细胞过程，并与增强对年龄相关疾病（包括癌症）的抵抗力有关。通过比较长寿和短寿哺乳动物，该团队发现了与延长寿命相关的一致蛋白质修饰。实验验证证实，PHARAOH识别的翻译后修饰在衰老和疾病抵抗中起着重要的生物学作用。

对健康寿命和疾病抵抗的启示

“我们的发现为理解蛋白质修饰如何预防与年龄相关的疾病并促进更长寿、更健康的生活提供了一条有希望的途径，”Cohen教授说。“通过精确定位与长寿相关的翻译后修饰，我们可以开始探索模仿这些自然的、演化上保守的机制的治疗策略。”

该研究的一个显著见解是，像鲸鱼这样的大型哺乳动物尽管比小型动物拥有更多的细胞，但癌症发病率却显著较低。该研究揭示，在这些物种中发现的某些翻译后修饰可能对癌症起到保护作用，揭示了疾病抵抗和长寿的分子策略。

这些发现为未来研究靶向与健康衰老相关的蛋白质和修饰的疗法铺平了道路。通过利用大自然自己的长寿策略，研究人员旨在发现减缓衰老和对抗癌症、阿尔茨海默病和糖尿病等疾病的新方法。

参考原文： S. Feldman-Trabelsi, et al. “The mammalian longevity associated acetylome”. Nature Communications. 22 April 2025. DOI: 10.1038/s41467-025-58762-x.