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整合单细胞测序揭示人类动脉粥样硬化血管滋养管内皮细胞的异质性

2026-04-18 10:01 bioguider编辑部 Communications Biology 阅读 0
核心摘要: 该文介绍了2024年最新研究,利用整合单细胞RNA测序技术,揭示了人类动脉粥样硬化斑块中血管滋养管内皮细胞的异质性及其分子机制,包括炎症激活、内皮-间充质转化和代谢重编程,为心血管疾病干预提供新思路。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis)作为一种慢性炎症性血管疾病,其斑块的进展与不稳定性往往与血管壁内微循环的改变密切相关。血管滋养管(Vasa vasorum)是为大血管壁提供营养和氧气的微血管系统,在动脉粥样硬化斑块的形成及演变中扮演着复杂角色。然而,由于技术限制,人类动脉滋养管内皮细胞(ECs)的分子图谱及其在病理状态下的异质性尚不明确。

近日,发表于《Communications Biology》的一项研究通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对人类动脉粥样硬化斑块中的血管滋养管内皮细胞进行了高分辨率的分子解析。研究团队通过对比健康动脉与病变组织,成功鉴定出多种具有不同功能状态的内皮细胞亚群。

研究结果显示,在动脉粥样硬化斑块中,滋养管内皮细胞表现出显著的转录组重塑。核心发现包括:首先,病变区域的内皮细胞表现出强烈的炎症激活特征,高表达粘附分子(如VCAM1、ICAM1)及趋化因子,这进一步加剧了免疫细胞向斑块内部的募集。其次,研究观察到了明显的内皮-间充质转化(EndoMT)迹象,部分内皮细胞开始表达间充质标志物,这一过程被认为是导致血管壁纤维化及斑块不稳定的重要机制。

此外,该研究还揭示了滋养管内皮细胞在代谢重编程方面的异质性,特别是在脂肪酸氧化和糖酵解途径上的差异,这可能与斑块内部的缺氧环境及脂质沉积直接相关。这些发现不仅阐明了滋养管内皮细胞在血管新生中的调控逻辑,还提示了针对特定内皮亚群进行干预,可能成为稳定易损斑块、预防心血管事件的新策略。


Journal Reference: Integrative single-cell analysis reveals endothelial diversity in the vasa vasorum of human atherosclerosis, Communications Biology (2024). DOI: 10.1038/s42003-024-06000-x
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