来自加拿大多伦多细胞与生物分子研究中心及医学遗传学与分子生物学系的研究人员,通过对能够诱导线虫(Caenorhabditis elegans)突变并产生缺陷的小分子进行大规模筛选,发现了一种具有治疗潜力的新型小分子,从而证实了线虫在药物筛选中的重要价值。该研究成果于5月4日发表在《自然》杂志上。
蛋白功能小分子抑制剂是生物学分析的重要工具,也是新药研发的主要手段之一。然而,获得有用小分子工具的一个瓶颈在于靶点鉴定。Trevor C. Y. Kwok等人在野生型线虫中筛选了14,100个小分子,从中鉴定出308个能诱导表型变化的化合物。其中一种被命名为Nemadipine-A的化合物,可引起生物形态学和生育方面的突变。该化合物属于1,4-二氢吡啶类,这类物质可拮抗L型钙通道,部分成员已被用作治疗高血压、心绞痛、偏头痛和心力衰竭的药物。
此前,有研究人员对线虫作为药物发现和分析模型的价值表示怀疑。而本研究中,加拿大团队证明了线虫在药物筛选中的重要作用,为今后进一步利用线虫作为药物筛选模型提供了有力证据。