脑部疾病治疗一直面临巨大挑战,主要障碍之一是血脑屏障以及药物在脑组织中的有效递送。近日,约翰·霍普金斯大学的研究人员报告称,他们对运载药物的纳米粒子进行了改良,使其能安全、定量地渗透到脑组织深处。这一改进在制造灵活药物递送系统、克服脑癌及其他器官疾病障碍方面迈出了一大步。相关论文在线发表于《科学·转化医学》上。
在脑肿瘤摘除手术后,标准治疗方案通常包括化疗,以杀死残留的癌细胞。然而,化疗药物的剂量难以控制:既要足够大以穿透组织,又要足够小以保证患者安全。这种方法预防肿瘤复发的成功率并不高。
为了克服剂量难题,研究小组设计出一种纳米粒子,能在一段时间内持续、稳定地将小剂量药物递送到病灶部位,并且能顺利一次性到达大脑,不会被组织环境黏住。约翰·霍普金斯大学病理学家查尔斯·埃伯哈特指出,传统的纳米粒子用类似绳子的分子将药物紧紧缠裹成小球,遇水后缓慢分解,但递送效果不理想,因为纳米粒子会黏在注射部位的细胞上,不向组织内部移动。
为此,该校化学与生物分子工程研究生、霍普金斯神经外科医生伊丽莎白·南希将聚乙二醇(PEG)涂在大小不同的纳米塑料珠上。稠密的PEG涂层使纳米珠变得更光滑,减小了其与周围环境的相互作用,并且涂层能保护纳米粒子免受机体防御系统的攻击。
在组织实验中,他们给涂层纳米珠做了荧光标记,注射进小鼠和人的脑组织切片中,跟踪它们的运动情况。结果发现,PEG涂层使较大的纳米珠也能透过组织,有些甚至接近了以往认为的透过脑组织最大限度的2倍。动物实验效果也相同。
随后,他们给一种携带化疗药物紫杉醇的生物降解纳米粒子涂上了PEG。在小鼠脑组织中,没有PEG涂层的纳米粒子运动非常慢,而有涂层的顺利扩散到组织中。南希说,现在纳米粒子能运载的药物量是以前的5倍,在脑组织中的运输距离是以前的3倍。下一步研究将看它们能否减缓动物体内肿瘤的生长。
研究人员指出,他们还希望进一步优化纳米粒子,将其与药物匹配以治疗其他脑部疾病,如多发性硬化症、中风、脑外伤、阿尔茨海默病和帕金森病等。