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JCS:发现免疫信号转导通路新机制

2013-01-22 09:39 王翔、朱坤等 武汉大学生命科学学院 阅读 0
核心摘要: 武汉大学与华中科技大学合作发现免疫信号转导新机制:表观遗传因子MLL1与NF-κB相互作用,通过调控H3K4甲基化选择性激活下游基因。该发现揭示了MLL1突变导致白血病的潜在机制,将表观遗传学与信号转导联系起来,为免疫系统研究提供新视角。

来自武汉大学生命科学学院、华中科技大学等机构的研究人员发现免疫信号转导通路的一种新机制:表观遗传因子选择性调控特定基因的激活,是信号转导通路下游的重要调节因素之一。这一成果将表观遗传学与下游基因调控联系起来,对免疫系统研究具有重要意义。相关论文发表于国际著名细胞生物学杂志《Journal of Cell Science》。

文章的通讯作者是武汉大学生命科学学院吴旻教授和李联运副教授,第一作者为王翔和朱坤。吴旻教授是武汉大学2009年引进的青年人才,回国后主持多项国家自然科学基金和973项目,近两年已发表三篇SCI论文。

表观遗传学主要研究染色质上的蛋白质和共价修饰在生命活动中的功能。MLL1(混合谱系白血病1)是催化组蛋白H3第四位赖氨酸(H3K4)甲基化的酶,其突变可导致白血病。NF-κB信号通路的激活在免疫系统发育、抗凋亡和白血病发生中起关键作用。

本研究发现MLL1与NF-κB分子存在相互作用。上游信号刺激后,NF-κB被激活并转运至细胞核,同时与之结合的MLL1也被带到靶基因上。MLL1通过影响NF-κB下游靶基因启动子的H3K4甲基化水平,选择性调控NF-κB下游基因的激活。

这一发现表明,MLL1突变可能通过影响NF-κB信号通路激活而导致白血病。研究证明,哺乳动物细胞中组蛋白修饰及其修饰酶通过与特定信号通路效应分子相互作用,调节下游基因激活,提示表观遗传因子选择性调控特定基因激活是信号转导通路下游的重要调节因素。

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