Cell Research：陈勇彬研究员综述Hedgehog信号通路磷酸化调控机制

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育和成体组织器官功能维持中至关重要，其功能缺失常导致多种肿瘤的发生，包括基底细胞瘤、髓母细胞瘤、结肠癌和肺癌等。Hh的受体蛋白为12次跨膜蛋白Patched（Ptc），当与Hh结合后，Ptc对下游信号分子——7次跨膜的G蛋白偶联受体Smoothened（Smo）的抑制被解除，导致Smo高度磷酸化并发生构象改变。激活的Smo将信号传递给转录因子Cubitus interruptus（Ci）/Gli，全长形式的Ci/Gli进入细胞核，激活Hh靶基因的表达。磷酸化在Hh信号通路中起核心调控作用：Hh作为形态发生素，其浓度梯度可调节Smo、Cos2/Fu等核心分子的磷酸化水平，从而精细控制下游基因的表达强度。中国科学院昆明动物研究所肿瘤信号转导研究组陈勇彬研究员长期从事Hh信号通路研究，受《Cell Research》邀请撰写综述，系统总结了近年来磷酸化修饰在Hh信号通路中的功能，并比较了哺乳动物与果蝇系统中Hh信号通路的异同。