由山东省立医院科研中心王延军博士和主治医师孙斌承担的《B7-2对HBV基因疫苗诱导产生细胞免疫应答的影响》研究,近日通过山东省卫生厅主持的科技成果鉴定。该研究为彻底治愈乙型肝炎展示了良好的前景。
王延军博士等的研究利用基因转导技术,将基因工程构建的基因疫苗免疫小鼠,证实了B7-2真核表达质粒作为佐剂与目的疫苗共免疫,二者结合可有效增强特异性免疫应答。B7-2(CD86)是一种共刺激分子,主要表达于抗原提呈细胞表面,通过与T细胞表面的CD28结合,提供T细胞活化所需的第二信号,从而增强细胞免疫应答。
王延军博士等采用免疫荧光技术,分别对50名慢性活动性肝炎患者和50名肝癌患者组织切片中B7-2分子的表达情况进行检测,观察到前者B7-2表达显著高于后者,揭示了其在增强T细胞特异性免疫应答中的重要作用。然后采用基因转染技术,将B7-2表达质粒pcB7-2转染至人肝癌HMC7721细胞中,流式细胞仪检测证明了B7-2分子可在真核细胞中表达。在此基础上,将B7-2(pcB7-2)和HBV(pcSS2)DNA疫苗先后免疫小鼠,观察到pcB7-2增强了HBV迟发性超敏反应(DTH)和抗HBV的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性。证明HBV DNA疫苗能够诱导一定水平的DTH应答和CTL活性,当HBV DNA疫苗与B7-2表达质粒共免疫时,特异性细胞免疫应答则显著增强,表明共免疫的B7-2表达质粒激活了CTL的裂解活性。
该研究为乙型肝炎的基因治疗提供了新的策略,通过增强共刺激信号来提升疫苗的免疫原性,有望在未来应用于临床,实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。