一项最新研究揭示了大脑中一种名为TAAR1的蛋白质在精神障碍治疗中的潜在作用,为开发更精准的药物提供了新方向。TAAR1(痕量胺相关受体1)是调节多巴胺信号传导的关键靶点,与精神分裂症、物质使用障碍等疾病密切相关。然而,该研究指出,人类与常用实验动物(如小鼠)的TAAR1存在显著差异,这可能导致临床前研究结果难以直接转化为人类疗法。
西奈山伊坎医学院的研究团队发现,抗精神病药物阿塞那平能够强效激活TAAR1,提示其治疗效果可能部分源于这一机制。阿塞那平传统上被认为通过靶向血清素和多巴胺受体发挥作用,但新发现表明,TAAR1的激活可能是其疗效的关键补充。这一发现不仅解释了阿塞那平的独特药理学特性,还为开发基于TAAR1的新型药物提供了思路,尤其是在物质使用障碍等适应症中。
研究还揭示了TAAR1与血清素、多巴胺受体之间的密切关系,暗示许多靶向血清素的药物可能通过TAAR1产生未知的疗效或副作用。这一发现挑战了传统神经递质系统的认知,强调在药物开发中需考虑受体相互作用的复杂性。
该研究于2024年1月2日发表在《自然·通讯》上,题为“Molecular basis of human trace amine-associated receptor 1 activation”。研究人员利用先进的结构生物学和药理学技术,解析了人类TAAR1的激活机制,并比较了不同物种间的差异。未来,团队计划进一步探索TAAR1在细胞内的定位及其对血清素和多巴胺信号的具体调控方式,以推动相关药物的临床转化。
参考原文: Gregory Zilberg, et al. “Molecular basis of human trace amine-associated receptor 1 activation”. Nature Communications. 2 January 2024. DOI: 10.1038/s41467-023-44601-4.