近日,国际权威期刊《自然—生物技术》在线发表了一项突破性研究,报道了一种利用干细胞制造出大量可杀死小鼠体内肿瘤细胞的人免疫细胞的技术。该技术有望解决癌症免疫疗法中免疫细胞来源不足的瓶颈,使更多患者受益。
大多数癌症免疫疗法需要从患者血液中分离出T细胞,但能够特异性识别并杀死肿瘤细胞而不伤害正常细胞的T细胞数量极为稀少。如何大批量生产这类肿瘤特异性T细胞一直是该领域的核心难题。此前的研究尝试了两种策略:一是对T细胞进行基因改造,使其表达肿瘤特异性受体;二是利用重编程技术将T细胞转化为诱导多能干细胞(iPSC),再分化扩增出大量T细胞。然而,单独使用这些方法均存在局限性。
在本研究中,Michel Sadelain团队创新性地将上述两种方法结合。他们首先从健康人血液中分离出少量T细胞,将其重编程为诱导多能干细胞,随后通过基因编辑技术使这些干细胞表达肿瘤特异性受体。经过严格筛选和诱导分化,这些干细胞重新获得了原始T细胞的性质,并实现了数量的大幅扩增。最后,研究人员将改造后的细胞注入荷瘤小鼠体内。结果显示,实验室培养的T细胞有效抑制了小鼠肿瘤的生长,其效果与从同一供体血液中分离并改造的天然T细胞相当。
该技术的核心优势在于:通过干细胞无限增殖的特性,理论上可以生产出无限数量的肿瘤特异性T细胞,从而克服传统方法中细胞来源有限、制备成本高昂的障碍。如果该技术能够成功转化应用于临床,将极大推动癌症免疫疗法的普及,为更多患者提供个性化、高效的治疗方案。未来,研究团队计划进一步优化分化效率和安全性,并开展临床试验验证其疗效。