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人乳头瘤病毒包装新突破:为癌症疫苗和治疗研究铺平道路

2005-07-10 12:27 霍华德·休斯医学研究所和威斯康星大学麦迪 PNAS 阅读 0
核心摘要: 研究人员发明了一种包装人乳头瘤病毒(HPV)的新方法,通过添加病毒关键成分将完整基因组包装进蛋白质外壳,克服了HPV体外培养和病毒包装的技术障碍。该成果发表在PNAS上,有望加速癌症疫苗研制及宫颈癌、头颈癌等治疗,并可应用于100多种HPV亚型和遗传突变体的研究。

通过发明一种包装常见人类肿瘤病毒的新方法,研究人员为制造用于生物医药研究的病原体铺平了道路。该病毒能够导致疣、尖锐湿疣,并且与多种癌症的发生有关。这项研究的结果公布在6月13日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)网络版上,可能促进癌症疫苗研制以及宫颈癌、头颈癌和一些皮肤癌的治疗。

霍华德·休斯医学研究所和威斯康星大学麦迪逊分校McArdle癌症研究实验室组成的研究组对人乳头瘤病毒(HPV)进行了研究,他们在文章中叙述了在实验室中制造大量这种病毒的一种方法。人乳头瘤病毒是一种双链DNA病毒,其基因组约8000碱基对,编码早期和晚期蛋白。HPV感染与宫颈癌、肛门癌、口咽癌等多种恶性肿瘤密切相关,全球每年约有57万新发宫颈癌病例,其中99%以上与HPV感染相关。

这种技术帮助研究人员克服了理解一种重要人类病原体基础生物学如病毒复制、感染宿主细胞和躲避免疫系统机制的技术障碍。HPV的复制依赖于宿主细胞的分化状态,其生命周期与上皮细胞的终末分化紧密耦合,这使得体外培养和病毒包装极为困难。新方法通过添加病毒关键成分(如L1和L2衣壳蛋白)将完整的病毒基因组包装进蛋白质外壳,形成具有感染性的病毒颗粒。这种方法还可能加速治疗药物和新疫苗的研制,例如针对HPV E6/E7癌蛋白的治疗性疫苗。

研究组发明了一种通过添加病毒关键成分将完整的病毒基因组包装进蛋白质外壳的方法。这种新系统的另一个优势就是能够用于培养这种病毒的100多种亚型以及实验室创造出的遗传突变体。目前已知的HPV亚型超过200种,其中高危型如HPV16和18是导致宫颈癌的主要亚型。该技术为研究不同亚型的生物学特性、致病机制以及开发广谱疫苗提供了重要工具。

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