一项发表在《科学》杂志上的研究首次揭示了HIV进入人体免疫细胞所利用的关键共受体CCR5的高分辨率三维结构。CCR5是位于人类免疫细胞表面的一种G蛋白偶联受体（GPCR），它与另一种受体CXCR4共同作为HIV进入细胞的主要门户。HIV表面的包膜糖蛋白gp120首先与CD4受体结合，随后与CCR5或CXCR4相互作用，触发膜融合过程，使病毒遗传物质注入宿主细胞。
尽管CXCR4的结构此前已被解析，但CCR5的精细结构一直未能获得，这限制了针对该靶点的抗HIV药物设计。在本研究中，研究人员利用抗HIV药物马拉韦罗（Maraviroc）——一种CCR5拮抗剂，将其与经过工程化改造的CCR5受体结合，形成稳定的复合物。随后，他们通过X射线晶体学技术解析了该复合物的结构，分辨率达到2.7埃（Å）。
这一结构揭示了马拉韦罗如何嵌入CCR5的跨膜结合口袋，并诱导受体构象变化，从而阻止HIV gp120的结合。更重要的是，该结构解释了为什么某些HIV变异株能够对马拉韦罗产生耐药性：这些变异株的gp120蛋白发生突变，使其能够绕过CCR5而利用CXCR4进入细胞，或者通过改变与CCR5的相互作用模式来逃避药物抑制。
该研究为开发更有效的CCR5抑制剂提供了分子基础，同时也为理解HIV进入细胞的机制提供了关键见解。未来，基于这一结构，科学家可以设计出能够对抗耐药病毒株的新型抗HIV药物。
核心学术观点：CCR5与马拉韦罗复合物的高分辨率结构为HIV进入机制提供了原子级细节，揭示了耐药性产生的分子基础，对开发新一代抗HIV药物具有重要意义。