人类免疫缺陷病毒（HIV）是艾滋病的病原体，仅用九个基因就能劫持人体复杂的细胞机制。然而，经过数十年研究，科学家仍未完全解开哪些人类基因影响HIV感染的谜团。近日，格拉德斯通研究所和加州大学旧金山分校的科学家通过创建首个HIV与真实人类细胞相互作用的综合遗传图谱，为理解HIV感染机制打开了新的大门。该研究发表于《细胞》期刊。

研究背景：传统方法的局限

大多数HIV研究在“永生化”细胞系（癌细胞）中进行，这些细胞不直接来自人类捐献者，与人体实际情况相关性较低。科学家对细胞如何响应HIV攻击的了解不完整。此外，真实人类T细胞很难被HIV感染（通常仅1-2%被感染），研究团队花费数年优化感染条件，现在可感染高达70%的T细胞。

核心发现：全基因组遗传图谱

研究团队采用CRISPR基因编辑技术在真实人类T细胞中进行两步策略：首先破坏每个人类基因，识别HIV生存所需的基因；然后过度激活每个基因，识别能够防御病毒的蛋白质。结果识别出数百种在促进或抑制HIV感染中起作用的蛋白质，其中PI16和PPID是两种强效抗病毒蛋白，此前从未与HIV感染关联。

两种新发现的细胞防御者

“过度激活基因给了我们丰富的信息。我们发现了以前看不见的天然抗病毒蛋白，因为病毒可以有效地使它们沉默。通过在T细胞中提高这些基因的水平，我们终于可以看到它们在与HIV的斗争中获胜。”——Eli Dugan，格拉德斯通研究所，第一作者

对真实HIV毒株的有效性

研究团队使用从艾滋病危机早期患者分离的罕见病毒样本，增加PPID或PI16的水平可减少这些真实人类T细胞中的HIV感染，证明新蛋白质可以阻止最具侵袭性的天然HIV毒株。

对HIV潜伏期研究的突破

HIV通过抗逆转录病毒治疗一般可控，但如果治疗停止，病毒会卷土重来。病毒隐藏在身体各处，当前药物无法触及。该研究为识别HIV潜伏期中的重要参与者提供了平台，有望学习如何消除隐藏的HIV。

“我们还没有一个好的模型来识别HIV潜伏期中的重要参与者。现在，我们有了平台来提出该领域最大的问题，并有望学习如何消除当前药物无法到达的隐藏HIV。”——Ujjwal Rathore博士，格拉德斯通研究所，第一作者兼通讯作者