据《自然—遗传学》上的两项独立研究显示，在某些转移性乳腺癌病例中，负责编码雌激素受体的基因会发生变异。这意味着雌激素受体对抗药物或对某些转移性乳腺癌病例具有疗效。

Sarat Chandarlapaty等人选取了36个对激素疗法产生抗性的转移性乳腺癌肿瘤，对其中的230种基因进行测序，在9个肿瘤中发现ESR1基因突变。他们分析了44个转移性乳腺癌肿瘤中的ESR1基因，发现其中5个肿瘤存在基因突变。

在另一项研究中，Arul Chinnaiyan等人对11个肿瘤进行外显子组测序，在6个肿瘤中发现ESR1基因突变。两项研究都通过培养细胞展示了在缺少雌激素时变异雌激素受体的激活以及变异雌激素受体面对抗雌激素疗法的反应。