天津医科大学总医院神经外科蒲佩玉教授领导完成的“人脑胶质瘤细胞生物学、分子遗传学与基因治疗的研究”近日通过鉴定。该研究在国际上首次揭示了胶质瘤细胞染色体数目变化与经典化疗药物BCNU（卡莫司汀）敏感性的关系，发现近二倍体细胞较之多倍体细胞具有明显抗药性。此外，研究还发现了国人胶质瘤中EGFR（表皮生长因子受体）及p53基因表达异常，这一发现为理解国人胶质瘤的分子病理机制、优化基因治疗靶点提供了重要信息。

研究团队率先完成了反义与显性负调节AKT2抑制胶质瘤增殖和侵袭的实验研究，并创立了以EGFR和HSV-TK为核心靶点，包括EGFR/p53、HSV-TK/p53、AKT2/PTEN等联合基因治疗的优化策略。这些策略旨在通过多靶点干预，克服单一靶点治疗的局限性，提高治疗效果。

在临床转化方面，研究人员开展了反义EGFR基因治疗或与反义IGF-1基因联合治疗胶质瘤志愿者的临床试验。13名患者接受治疗后均未出现毒副作用，其中4例胶质母细胞瘤病例治疗有效，生存期延长。特别是一例患者效果显著，治疗后3个月部分残存肿瘤消失，无瘤生存达3.5年。此外，研究团队在国际上首次制备了转铁蛋白介导、靶向胶质瘤荷载BCNU的纳米微粒缓释投递系统，并制备出反义EGFR基因与5-FU同载纳米微粒，实验研究验证其效果良好。