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天津人脑胶质瘤研究达到国际领先水平

2006-04-04 09:35 天津医科大学总医院 天津医科大学总医院 阅读 0
核心摘要: 天津医科大学总医院神经外科在脑胶质瘤细胞生物学、分子遗传学与基因治疗领域取得国际领先成果。研究首次发现胶质瘤细胞染色体数目与化疗药物BCNU敏感性的关系,揭示国人EGFR和p53基因表达异常与欧美不同,并创立了联合基因治疗策略。临床实验中,13例患者无副作用,4例胶质母细胞瘤患者生存期延长,其中1例无瘤生存3.5年。项目获多项国家级基金资助,发表论文180篇,培养大量人才。

天津医科大学总医院神经外科的一项课题——「人脑胶质瘤细胞生物学、分子遗传学与基因治疗的研究」日前通过了天津市科委组织的专家鉴定。专家认为,该项目是目前我国在胶质瘤研究领域中持续时间长、内容广泛、研究内容逐级深入、受到国家级基金项目资助最多的系列研究课题,达到国际领先水平。

脑胶质瘤是神经系统最常见的肿瘤,约占神经系统肿瘤的40%—50%,目前临床尚无有效的治疗方法。胶质瘤患者在接受常规综合治疗(手术、放疗、化疗)后,中位生存期仅为一年,近20—30年来几无改善。因此,脑胶质瘤一直是神经外科领域亟待解决的难题。和其他系统的恶性肿瘤一样,脑胶质瘤的发病机制尚不明了,严重制约了疗效的改进。目前迫切需要对其发生、发展的机制进行深入研究,并在此基础上拓展新的治疗策略。

本项目重点集中在人脑胶质瘤细胞生物学、分子遗传学与基因治疗的研究。在国际上首先发现胶质瘤细胞染色体数目变化与胶质瘤经典化疗药物BCNU敏感性的关系,近二倍体细胞较多倍体细胞有明显抗药性;发现国人胶质瘤中EGFR以及p53基因表达异常与国外欧美学者的研究结果不同,这个发现将为我们认识国人胶质瘤的分子病理机制、进行基因治疗优选靶点提供重要信息;首先完成反义与显性负调节AKT2抑制胶质瘤增殖和侵袭的实验研究;创立了以EGFR和HSV-TK为核心靶点、包括EGFR/p53、HSV-TK/p53、AKT2/PTEN等联合基因治疗的优化策略;并进一步开展了反义EGFR基因治疗或与反义IGF-1基因联合治疗胶质瘤志愿者的临床实验,13例患者治疗后均无毒副作用;4例胶质母细胞瘤病例治疗有效,生存期延长,其中1例有显效,治疗后3个月部分残存肿瘤消失,患者无瘤生存3.5年;完成脂质体介导、以质粒为基础、靶向EGFR的RNA干扰(RNAi)治疗胶质瘤的实验研究,并初步证明其效果优于反义EGFR基因治疗;在国际上首先制备转铁蛋白介导、靶向胶质瘤荷载BCNU纳米微粒缓释投递系统,并首先制备了反义EGFR基因与5-FU同载纳米微粒,经实验研究验证效果良好。

该项目课题负责人天津医科大学总医院神经外科浦佩玉教授于20世纪80年代曾在美国Sloan-Kettering癌症研究所神经肿瘤实验室从事胶质瘤的组织培养及核型研究。回国后于1985年在国内率先组建了神经肿瘤研究室,开始重点进行脑胶质瘤的系列应用基础研究。本研究囊括了项目组20年的主要研究工作。由课题组成员申请并获得资助的国家级自然科学基金10项,天津市科委重点项目及天津市自然科学项目基金5项、天津市教委基金3项。

目前,本项目已发表研究论文180篇。培养博士后2名(1名出站,1名在站),博士生25名,硕士生16名。

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