一项针对最具侵袭性脑癌——胶质母细胞瘤（GBM）的个性化DNA癌症疫苗早期临床试验结果令人振奋。该疫苗名为GNOS-PV01，由Geneos Therapeutics公司开发，在由华盛顿大学医学院圣路易斯分校（WashU Medicine）领衔的I期临床试验中，不仅安全性良好，还成功激发了广泛且强大的免疫反应，显著延长了部分患者术后无复发生存期。研究结果于5月12日发表在《自然·癌症》（Nature Cancer）上。

胶质母细胞瘤是一种快速生长且目前无法治愈的脑癌，在美国每10万人中约有4人患病。尤其棘手的是“未甲基化MGMT”亚型，它对标准化疗不敏感，预后极差。本试验入组的9名患者均为此亚型。研究显示，与历史对照数据相比，接受疫苗治疗的患者总生存期显著延长。

“DNA平台优势：靶向40种新抗原，容量翻倍”

与以往癌症疫苗不同，GNOS-PV01采用DNA质粒平台。研究团队首先对每位患者的肿瘤进行测序，利用WashU Medicine计算生物学家开发的算法，识别出肿瘤细胞特有的蛋白质——新抗原（neoantigens）。随后，他们从肿瘤的不同区域选取多达40种新抗原，将其编码信息整合到合成DNA分子中。这意味着该疫苗能同时激活免疫系统攻击40个不同的靶点，是此前任何癌症疫苗靶向能力的两倍。

“我们选择DNA平台，是因为它让我们有机会靶向比以往任何疫苗都更多的癌症蛋白，”该研究的主要作者、WashU Medicine肿瘤学系助理教授Tanner M. Johanns博士说，“我们的想法是，如果能对这些蛋白产生更广泛的免疫反应，那么与靶点有限的疫苗平台相比，它可能会产生更有效的疫苗。”

“将‘冷’肿瘤变‘热’，防止免疫逃逸”

胶质母细胞瘤通常被称为“冷”肿瘤，意味着它能创造一个抑制免疫活动的微环境，从而躲避免疫系统的攻击。GNOS-PV01疫苗通过激活免疫系统，将肿瘤微环境转变为“热”肿瘤，使其易于受到免疫介导的清除。更重要的是，由于靶点众多，即使肿瘤在进化过程中丢失了部分靶蛋白，疫苗仍能针对其他靶点产生免疫应答，大大降低了肿瘤“逃逸”的可能性。

“生存数据：一年率翻倍，两年率翻倍，五年无复发”

试验结果令人鼓舞：三分之二的患者在术后6个月未出现癌症进展，且三分之二的患者存活超过一年，而历史平均水平约为40%。三分之一的患者在两年后仍然存活，这是历史生存率的两倍。其中一位参与者Kim Garland在确诊近五年后，至今仍无复发。

Kim Garland是一名退休学校护士，2021年6月因出现意识混乱和头痛被确诊为4级胶质母细胞瘤，脑内肿瘤大小约6.5厘米。在接受了手术和该疫苗临床试验后，她成为了长期幸存者。“我们知道自己很幸运，能在离家30分钟车程的地方得到这样的治疗，”她的丈夫Scott说，“这让我们有信心制定更长期的计划。”

“安全性与未来展望”

该疫苗在患者术后恢复及放疗期间制备，平均在术后10周开始注射，未引起严重副作用。所有患者（除一名服用免疫抑制类固醇的患者外）均显示出免疫细胞活性增加，表明疫苗成功激发了免疫应答。

“癌症疫苗有着悠久的历史，而个性化新抗原靶向治疗疫苗的出现，现在代表了胶质母细胞瘤和其他癌症中一种极具吸引力的方法，”共同资深作者、麻省总医院布莱根癌症研究所的神经肿瘤外科医生Gavin Dunn博士说。研究团队表示，下一步将在更大规模的患者群体中评估疫苗的疗效，并扩展到所有类型的胶质母细胞瘤，目标是让更多患者受益。