2015年,艾尔健(Allergan,现属艾伯维)与默沙东(MSD)达成独家授权协议,支付2.5亿美元获得默沙东两种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂的全球独家权利。该项目包括MK-1062(用于偏头痛急性治疗)和MK-8031(用于偏头痛预防)。在后续开发中,MK-1062被命名为乌布吉泮(ubrogepant),并于2019年获得美国FDA批准用于偏头痛急性治疗;MK-8031被命名为阿托吉泮(atogepant),于2021年获批用于偏头痛预防。这两种药物均属于第一代口服CGRP受体拮抗剂(gepant类),通过阻断CGRP与其受体的结合,抑制血管扩张和神经炎症,从而缓解或预防偏头痛发作。
CGRP是一种由三叉神经节释放的神经肽,在偏头痛发作时水平升高,与血管扩张、血浆外渗和疼痛信号传导密切相关。早期默沙东开发的CGRP拮抗剂(如telcagepant)因肝脏毒性而终止,但乌布吉泮和阿托吉泮属于不同化学系列,在临床试验中未表现出显著肝毒性。目前,这两种药物已成为偏头痛治疗的重要选择,尤其是对于口服药物需求较高的患者。
艾尔健通过这笔交易奠定了其在CGRP领域的领先地位。2017年,艾尔健被艾伯维收购,乌布吉泮和阿托吉泮随之成为艾伯维的产品。此后,多个制药公司也加入了CGRP靶向药物的竞争,包括单克隆抗体类(如erenumab、galcanezumab)和口服gepant类(如rimegepant)。这一领域从无到有,改变了偏头痛的治疗格局。
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,全球患病率约14.7%,女性约为男性的三倍。世界卫生组织将其列为20个最致残疾病之一。尽管目前尚无根治方法,但CGRP靶向药物的出现显著提高了患者的生活质量。随着更多口服制剂的获批,偏头痛的急性治疗和预防正进入更便捷、更个性化的时代。