目前，名为FluMist的流感疫苗是唯一获准在人类中使用的鼻内疫苗。该疫苗通过鼻腔喷雾给药，而非注射。新研究综述提出，鼻内疫苗接种可诱导比肌内注射更优越的免疫应答，包括在鼻腔相关淋巴组织中产生分泌型IgA，在病毒进入点建立局部“前线”免疫，并可能通过共用黏膜免疫系统提供针对呼吸道病原体的交叉保护。然而，仍需克服众多障碍，包括优化佐剂以克服鼻黏膜的耐受性倾向，以及确保疫苗在鼻黏膜炎症（如过敏性鼻炎）背景下的有效性。
背景：鼻内疫苗的优势
FluMist示例
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活减毒流感病毒，经鼻内喷雾接种。
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在儿童中有效（产生黏膜IgA+细胞免疫），但在成年人中因预先存在的免疫记忆导致疗效不稳定。
注射疫苗 vs. 鼻内疫苗
| 指标 | 肌肉注射 | 鼻内给药 |
|---|---|---|
| 免疫类型 | 全身性（抗体，T细胞） | 局部（分泌型IgA）+全身性 |
| 在上呼吸道阻止病毒 | 弱（需要循环抗体扩散） | 强（分泌型IgA直接中和吸入的病毒） |
| 针头恐惧/依从性 | 障碍（部分人群回避） | 无针；提高依从性 |
| 诱导黏膜归巢 | 弱 | 强（诱导免疫细胞归巢至呼吸道组织） |
当前进展与挑战
1. 针对COVID-19的鼻内疫苗进展
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多个候选疫苗处于临床试验阶段（例如腺病毒载体，嵌合棘突蛋白）。
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在动物模型中显示出预防感染（而不仅仅是减轻疾病）的潜力。
2. 主要障碍
| 障碍 | 解释 |
|---|---|
| 鼻黏膜的耐受性倾向 | 为防止对无害空气过敏原发生超敏反应，鼻腔环境倾向于抑制免疫反应（因此需要强效黏膜佐剂）。 |
| 黏液纤毛清除 | 疫苗被黏液冲走（需要黏膜黏附制剂或递送系统——壳聚糖、纳米颗粒）。 |
| 过敏性鼻炎患者 | 鼻黏膜炎症（Th2偏倚）可能损害对疫苗的反应（需要分层或替代接种途径）。 |
| 脱靶神经毒性？ | 某些佐剂（如霍乱毒素，不耐热肠毒素）在动物模型中与嗅神经的潜在摄取有关，但其可优化经鼻安全性。 |
未来方向
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佐剂开发：Toll样受体激动剂（如胞壁酰二肽，瑞喹莫德）与纳米颗粒联合，以增强免疫原性且无毒性。
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通用流感/冠状病毒疫苗：鼻内接种可能诱导对保守表位（血凝素柄部，核蛋白）的免疫应答，从而实现更广泛的中和。
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组合疫苗：流感+严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）+ RSV（呼吸道合胞病毒）的单次鼻内喷雾。
关键信息速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 唯一获批的鼻内疫苗（人类） | FluMist（流感；减毒活病毒） |
| 优点（肌肉注射替代方案） | 无针；在病毒进入点产生黏膜免疫（分泌型IgA）；更好的依从性。 |
| 待解决的障碍 | 黏液清除、耐受性、佐剂安全性、在慢性鼻炎患者中的有效性。 |
| 新兴应用 | COVID-19（候选疫苗在临床试验中；动物模型显示预防感染的潜力）。 |
| 监管注意点 | 安全性（避免神经毒性）和佐剂递送优化。 |
关键概念：鼻内疫苗 | 黏膜免疫 | 分泌型IgA | 黏膜佐剂 | 呼吸道感染
相关领域：免疫学 | 疫苗学 | 传染病
——本文基于最新报道编译，为免疫学家、公共卫生决策者及临床医生概述鼻内疫苗接种的现状与前景。