Moderna领跑邦迪布焦埃博拉mRNA疫苗研发，全球多方加速应对罕见疫情

随着刚果民主共和国和乌干达地区罕见邦迪布焦埃博拉病毒（Bundibugyo virus）疫情的持续蔓延，全球科研力量正以前所未有的速度投入到新型疫苗的研发竞赛中。其中，以其新冠mRNA疫苗闻名的Moderna公司，正获得流行病防范创新联盟（CEPI）高达5000万美元的资金支持，加速开发针对邦迪布焦病毒的实验性mRNA疫苗。Moderna和CEPI表示，这项工作有望在数月内推动候选疫苗进入早期人体临床试验。

Moderna在一份声明中强调，该项目的设计宗旨是“紧急推进”。公司正致力于在未来数月内，在获得监管审查和批准后，将候选疫苗加速推进至一期临床试验（早期安全性试验）。

此次研发热潮旨在弥补现有埃博拉疫苗体系中的一个关键空白：尽管已有埃博拉疫苗获批上市，但它们并非针对所有能导致人类致命疾病的埃博拉病毒种类。目前获批的埃博拉疫苗Ervebo仅对原埃博拉病毒（原扎伊尔病毒）有效，而对邦迪布焦病毒则无效。

三款候选疫苗同步快车道，多元技术平台并进

CEPI在此次应对行动中扮演了关键角色，已承诺投入高达6000万美元，用于支持三款邦迪布焦疫苗候选产品的开发。这三款疫苗分别来自Moderna、国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）以及牛津大学（由印度血清研究所负责生产），它们各自采用了不同的成熟技术平台：

• Moderna的mRNA疫苗：利用遗传指令使人体自身产生病毒蛋白。
• IAVI的候选疫苗：采用重组水泡性口炎病毒（一种可感染牲畜的弱化病毒）作为载体，递送邦迪布焦病毒蛋白的遗传指令。
• 牛津大学的ChAdOx平台：使用改良的黑猩猩腺病毒作为递送载体。

CEPI副首席执行官Aurélia Nguyen表示，由于疫情“令人深感担忧”且缺乏已批准的疫苗，CEPI迅速采取行动。在刚果民主共和国于5月中旬宣布疫情爆发后仅两周多，CEPI便迅速调动资源，推进可能有助于控制疫情的疫苗候选产品。Nguyen透露，CEPI在全球审查并与世界卫生组织、非洲疾病控制和预防中心、全球疫苗免疫联盟（Gavi）以及受影响国家协商后，最终选定了这三款候选疫苗。她强调：“拥有多个目标，能增加我们成功开发疫苗的机会。”

具体而言，CEPI对Moderna的支持将资助其临床前测试和一期临床试验。这笔资金还将使Moderna能够同步生产疫苗剂量，以便在一期数据前景乐观时，能够迅速启动更大规模的二/三期试验。

对于IAVI，CEPI已承诺提供高达320万美元的初始资金，用于准备疫苗生产所需的病毒主种子库。而对于牛津大学和印度血清研究所，CEPI已承诺提供高达860万美元，用于临床前测试、疫苗开发以及临床级剂量的生产。

Nguyen表示，如果早期试验成功，CEPI预计将与合作伙伴合作，支持后期试验，以生成数据供监管机构发布紧急使用授权或正式许可。

邦迪布焦病毒为何被忽视？历史与疫情风险评估

科学家于2007年在乌干达首次识别出邦迪布焦病毒。然而，与导致2013年至2016年西非毁灭性疫情以及随后刚果民主共和国多次疫情的原埃博拉病毒（Zaire virus）相比，邦迪布焦病毒导致的已知埃博拉疫情数量要少得多。

这一历史背景深刻影响了疫苗的开发方向。大多数埃博拉应对措施的工作都集中在原埃博拉病毒上，因为它不仅导致了更大规模的疫情，还曾被视为潜在的生物战威胁。因此，目前已获批的埃博拉疫苗Ervebo仅获批用于原埃博拉病毒，而非邦迪布焦病毒。

约翰霍普金斯大学健康安全中心高级学者Amesh Adalja指出，当前的疫情揭示了这种狭隘关注的后果，以及为何不能忽视更罕见的埃博拉病毒种类。尽管邦迪布焦病毒由于历史上已知疫情较少而优先级较低，但他强调：“所有这些都是致命疾病。所有这些都值得一定程度的关注。”

Nguyen表示，在此次疫情之前，CEPI的投资也主要集中在被认为具有更大流行风险且缺乏足够应对措施的丝状病毒家族成员上，包括原埃博拉病毒、马尔堡病毒和苏丹病毒（另一种正埃博拉病毒）。她指出，自1976年埃博拉病毒被发现以来，已发生50多次不同丝状病毒的疫情，但邦迪布焦病毒在此次疫情之前仅导致过两次。

她补充说，在资助邦迪布焦疫苗候选产品之前，CEPI已开始投资更广泛的“一体化”疫苗，这些疫苗可能对包括邦迪布焦病毒在内的多种丝状病毒提供保护。这些项目仍处于早期阶段，但CEPI正在评估其中是否有任何疫苗设计可以在当前疫情期间进行测试。

mRNA疫苗的优势：快速响应新发疫情的潜力

此次疫情再次引发了人们对mRNA技术能否帮助公共卫生系统更好地应对罕见埃博拉病毒疫情的关注。

Moderna表示，其邦迪布焦候选疫苗建立在十多年mRNA平台研究和多年针对丝状病毒mRNA疫苗设计工作的基础上。该公司称，一旦相关的邦迪布焦埃博拉病毒基因序列可用，他们就能利用其成熟的平台“快速设计并开始开发多种疫苗候选产品”。

mRNA技术的优势在于，其底层平台可以基本保持不变，而研究人员只需改变疫苗编码的基因序列。Nguyen解释说，Moderna的平台能够递送邦迪布焦糖蛋白（病毒表面的一种蛋白质分子）的遗传指令，从而指示人体自身细胞产生这种蛋白。

mRNA疫苗不需要制造商培养大量活病毒。相反，通过改变疫苗携带的遗传指令，相同的基本生产系统可以适应不同的疫苗。Moderna表示，这种灵活性可以缩短设计和生产候选疫苗所需的时间。

Adalja认为，mRNA疫苗可能并非适用于所有病原体的最佳疫苗技术，但其速度使其对新发威胁至关重要。

Nguyen指出，新冠疫情改变了疫情期间疫苗的开发方式。它不仅为验证mRNA和其他适应性疫苗平台提供了机会，还使得在疫情爆发期间能够更快地启动更广泛的疫苗开发链。她表示，CEPI资助的三种邦迪布焦疫苗技术都使用了经过验证的平台、批准的疫苗骨架或成熟的生产工艺，这些都可以适应不同的病原体。

Nguyen还提到，与早期新冠应对相比，此次协调工作也更快。全球卫生负责人在此次埃博拉疫情宣布后不到一周就召开了会议，非洲的研究和领导力在应对中发挥了核心作用。

速度无法解决的挑战：疫苗研发的复杂性与现实困境

即使有了更快的平台，疫苗开发也并非一蹴而就。

Moderna表示，其mRNA系统可以加速早期疫苗开发，因为基本设计和生产过程可以重复利用，只需改变疫苗内部的遗传指令以匹配新病毒。但公司也指出，关键步骤仍然需要时间，无法绕过。这些步骤包括临床前研究、人体安全性评估、免疫反应研究、监管审查、临床试验地点评估、伦理批准以及为任何紧急使用或许可途径生成数据。

Nguyen表示，即使阶段并行进行，疫苗开发仍然复杂。技术障碍可能随时出现，包括试验材料生产问题或研究中出现意想不到的安全信号。在刚果民主共和国东部进行的实地试验也可能因地缘政治冲突、薄弱的卫生系统、错误信息和人口流动而变得复杂，这些因素都可能影响招募和数据收集。

Moderna尚未给出这些试验的具体时间表，只是表示正在努力在未来数月内进行一期测试。其候选疫苗是否能及时部署以应对当前的埃博拉疫情，将取决于开发速度、新出现的数据、监管途径以及在疫情期间开展研究和部署疫苗的实际操作情况。

Moderna表示：“即使候选疫苗无法及时用于实质性影响当前疫情，推进其开发也能显著增强未来邦迪布焦埃博拉病毒疫情的防范能力。”