10月12日,《Cancer Cell》期刊发表了一篇文章,报道了来自哥本哈根大学和哥伦比亚大学的丹麦科学家在抗癌研究中取得的一项潜在突破。他们在研发针对孕妇群体的疟疾疫苗过程中,意外发现疟疾蛋白VAR2CSA与特定碳水化合物及毒素结合后,有望抑制肿瘤生长并杀死癌细胞。
研究故事:意外发现
哥本哈根大学免疫学和微生物学教授、疟疾研究员Ali Salanti领导的团队正在测试一种疟疾疫苗。在研发过程中,他意外发现孕妇胎盘会表达一种特殊的碳水化合物——硫酸软骨素(CS),疟原虫能够通过与该化合物结合吸附于胎盘。更令人惊讶的是,癌细胞表面也存在这种碳水化合物。研究人员对其功能进行研究,发现它能够促进胎盘和肿瘤的生长。
Ali Salanti立即联系了他以前的同学、现哥伦比亚大学的癌症研究员Mads Daugaard。两支团队合作,将该碳水化合物结合至疟疾蛋白VAR2CSA,并进一步结合一种毒素。这种重组型VAR2CSA(rVAR2)蛋白能够识别并结合肿瘤细胞,随后释放毒素,导致癌细胞死亡。
Ali Salanti表示,多年来科学家们一直在寻找肿瘤和胎盘生长的相似性。胎盘作为一个器官,能在数月内从少数细胞发育成重约两磅的组织,在相对陌生的环境中为胚胎提供氧气和营养。从某种意义上说,肿瘤与之类似,因为它也在相对陌生的环境中积极生长。
目前,该重组蛋白已在体外试验和患癌小鼠中证实了其抗癌效果。
重组蛋白能够抑制患癌小鼠肿瘤生长,杀死癌细胞
研究团队分离出疟疾蛋白VAR2CSA,通过与碳水化合物和毒素结合制成重组蛋白。合作团队测试了成千上万的脑部肿瘤样本,发现疟疾蛋白能够攻击超过90%的所有类型肿瘤。
为检测重组药物的抗癌效果,研究人员对实验小鼠植入三种肿瘤,进行了三组试验,每组均设置对照组。结果发现:患有非霍奇金淋巴瘤的小鼠经疟疾蛋白处理后,肿瘤大小约为对照组的四分之一;6只患前列腺癌的小鼠经过一个月治疗后,其中两只的肿瘤完全消失;6只患转移性骨癌的小鼠经过8周蛋白注射后,其中5只仍然存活,而同期对照组全部死亡。
以上动物实验已证实,重组蛋白能够杀死癌细胞。
过去两年一直参与研究的博士生Thomas Mandel Clausen表示,疟疾蛋白本身也能与肿瘤细胞结合,无需其他组件。与未经药物处理的对照组相比,经重组蛋白治疗的小鼠表现出更高的存活率。其中,三倍剂量可明显抑制肿瘤生长,甚至使其缩小。
唯一的问题是,该疗法对孕妇不可用。Ali Salanti解释道,因为毒素会将胎盘也视为肿瘤并杀死它,同样地,它认为肿瘤是胎盘,并以相同的方式将其杀死。
谈及未来研究计划,工作人员表示,最大的问题是该疗法是否在人体内有效,以及是否能在可作用剂量下不产生副作用。这也是进行临床试验的关键点。但他们很有信心,因为该蛋白质似乎仅与特定碳水化合物结合,而这种特殊化合物仅存在于肿瘤和胎盘中。