癌症治疗中,用药时机可能决定疗效的成败。2025年3月10日,哈佛大学医学院的研究团队在《科学》杂志上发表了一项重要研究,揭示了同一种癌症疗法在不同时间点给药可能产生截然不同的效果。该研究由陈昇宏博士领导,最初源于对抗癌基因p53调控机制的偶然探索。
研究团队发现,抑制致癌基因MDMX(一种常见的致癌基因,其过度表达会抑制p53活性,与皮肤癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症相关)后,p53基因在单个细胞中表现出两个阶段的动态变化:第一阶段在细胞分裂后,p53活性短暂上升;随后进入第二阶段,p53活性呈现持续性小幅震荡。在这两个阶段分别使用第二种化疗药物,癌细胞的反应差异显著。
具体而言,在抑制MDMX后的第一阶段使用第二种化疗药物,可杀死约95%的癌细胞,比单独使用一种化疗药物多杀灭近30%的癌细胞;而若在第二阶段才使用第二种药物,仅能杀死16%的癌细胞。这一发现表明,细胞的内在状态在首次用药后会随时间改变,从而影响后续药物的反应。
陈昇宏博士指出:“我们的研究提示,在采用多种药物治疗癌症时,必须考虑不同药物施用的时机和时间间隔,以优化疗效。”该研究为癌症精准治疗提供了新的视角,强调了时间生物学在肿瘤治疗中的重要性。