对于无法通过他汀类药物将“坏”胆固醇（LDL-C）降至安全水平的患者，一项三期临床试验带来了突破性消息：口服药物 enlicitide 可使LDL-C水平降低约 60%，效果与现有注射类PCSK9抑制剂相当。由于该药为口服片剂，有望克服注射剂在临床应用中患者依从性低、医生处方意愿不足等障碍，为心血管疾病高危人群提供更便捷、高效的降脂选择。
该研究于2026年3月发表于 《新英格兰医学杂志》，由德克萨斯大学西南医学中心 Ann Marie Navar 教授领衔，由默沙东公司资助。
未被满足的降脂需求
尽管他汀类药物广泛使用，仍有大量动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者未能达到指南推荐的LDL-C目标（ASCVD患者<70 mg/dL，高危患者<55 mg/dL）。研究入组的2909名参与者（已有动脉粥样硬化或高危）虽大多已服用他汀，其平均LDL-C仍达96 mg/dL，远高于目标值。
从诺奖发现到新药研发
Enlicitide 靶向 PCSK9 蛋白，该蛋白可降解肝脏细胞表面的LDL受体，减少胆固醇清除。这一通路的基础研究可追溯至UTSW的 Michael Brown 与 Joseph Goldstein 博士（因LDL受体发现获1985年诺贝尔奖），以及 Helen Hobbs 与 Jonathan Cohen 博士通过达拉斯心脏研究揭示PCSK9基因突变与天然低胆固醇的关联。基于此开发的注射类PCSK9抑制剂（如evolocumab、alirocumab）虽能降低LDL-C约60%，但因需注射、费用与保险限制等，在临床中应用不足。
口服PCSK9抑制剂：疗效相当，便捷性提升
Enlicitide 同样通过抑制PCSK9发挥作用，但为每日一次口服片剂。在三期随机双盲安慰剂对照试验中：
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主要疗效：治疗24周后，enlicitide组LDL-C较安慰剂组降低约 60%
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其他血脂指标：非HDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白(a)等心血管风险相关指标亦显著改善
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长期维持：疗效持续至一年随访结束
未来展望：心血管结局验证
目前正在进行另一项临床试验，以确认LDL-C的显著降低能否转化为心梗、卒中事件的减少。若结果积极，enlicitide有望成为继他汀之后，首个获批的口服PCSK9抑制剂，为无法通过他汀达标或不耐受注射治疗的患者提供全新的治疗选择。
核心要点
高效降脂：口服PCSK9抑制剂 enlicitide 降低LDL-C约60%
作用机制：阻断PCSK9，增加肝细胞LDL受体数量，加速胆固醇清除
未被满足需求：即使使用他汀，仍有大量ASCVD患者LDL-C未达标
便利性优势：口服给药，有望解决注射剂依从性差、处方顾虑等障碍
临床验证中：正在进行心血管结局试验，以确认事件减少
文献来源
Journal Reference:
Ann Marie Navar, Elina Mikhailova, Alberico L. Catapano, Puja Banka, Dirk J. Blom, Alberto Cadena, Susan Kourpanidis, Norman E. Lepor, Kazuhisa Tsukamoto, Geraldine Mendizabal, Julio Nunez, Wenjuan Zhang, Pengfei Zhu, Min Zhuo, Christie M. Ballantyne. *A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide*. New England Journal of Medicine, 2026; 394 (6): 529 DOI: 10.1056/NEJMoa2511002