据美国肝脏基金会统计，全美约有1亿人患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪性肝病）。其中，约20%至25%的患者病情会进一步恶化，发展为更为严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。此时，肝脏内过度积聚的脂肪伴随广泛的炎症反应、细胞损伤乃至纤维化瘢痕形成，严重威胁患者健康。
目前针对MASH的临床干预手段十分有限，主要依赖生活方式调整和延缓肝损伤进展的辅助治疗，尚无彻底根治该疾病的方法。既往机制研究提示，作为细胞“能量工厂”的线粒体受损，可能是驱动MASH发生与恶化的核心病理环节之一。在一项最新的多中心合作研究中，来自西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai）的研究团队发现，随着肝脏病变的持续加剧，肝细胞内一种名为UBE2N的酶水平呈现显著下降趋势。
该研究的共同通讯作者、西达赛奈医学中心医学与生物医学教授Ekihiro Seki博士指出，UBE2N酶似乎在抵抗MASH相关的肝脏炎症和损伤中扮演着重要保护角色。它一方面协同清除受损的线粒体，维持细胞内器质稳态；另一方面能有效辅助促进脂肪分解。实验表明，当UBE2N表达水平骤降时，细胞受损明显加重，肝脏病理表型显著恶化。
为进一步验证因果关联，研究人员在患病小鼠模型的肝脏中重新将UBE2N恢复至正常水平。结果显示，恢复UBE2N能显著抑制肝脏脂肪的异常沉积，并大幅缓解局部炎症反应及纤维化瘢痕程度。这一在体实验结果证实，UBE2N有望成为阻止MASLD向致死性更强的MASH阶段恶化的极具潜力的治疗靶标。
西达赛奈医学中心胃肠病与肝病科主任Shelly Lu博士高度评价了这一发现：“明确该酶在调控肝脏线粒体功能中的具体机制，是深入理解脂肪性肝病病理生理学的重要进展。后续研究将继续探索增强该保护性信号通路能否与现有治疗方案产生协同效应，筛选出最可能从中获益的患者群体，进而开发出预防和逆转晚期肝病的新型靶向干预策略。”
Authors: Ekihiro Seki, Shelly Lu, Michitaka Matsuda, So Yeon Kim, Takashi Tsuchiya, Yoon Seok Roh, Feng Wang, Jin Lee, Jeong-Su Park, Meizhou Huang, Hwan Ma, Guoyan Sui, Zixiong Zhou, Xufeng Wu, Haram Lee, Soohwan Oh, Hanseul Park, Key-Hwan Lim, Chun-Woong Park, Sang-Bae Han, Jin Tae Hong, Michael Karin.
Funding: This work was supported by the National Research Foundation of Korea (grant nos. RS-2025-02273102 and RS-2025-02603096), Regional Innovation System & Education (RISE) programme of Chungbuk (grant no. 2025-RISE-11-014-03), the Pinnacle Research Award of American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD, to J.L.), the San Diego Digestive Diseases Research Center (SDDRC) Pilot/Feasibility Grant (NIDDK P30 DK120515, to J.L.), the National Institutes of Health (grant nos. R01DK085252, R01DK138591 and R01CA301632) and the National Natural Science Foundation of China (grant no. 82404726).