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艾森RTCA技术助力CAR-T疗法研究:实时无标记细胞分析提升药物筛选效率

2017-07-19 11:03 未知 未知 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了艾森RTCA实时无标记细胞分析技术在CAR-T疗法研究中的应用。2017年,诺华CAR-T产品CTL-019有望获批,标志着细胞疗法元年。RTCA技术基于电阻抗原理,无需标记即可动态检测免疫细胞杀伤过程,评估瞬时杀伤和长时程杀伤压力,克服了传统方法仅能检测单一时间点的局限。与卡尔实验室合作后,RTCA显著提高了CAR-T药物筛选效率,为细胞治疗研究提供了高质量数据支持。

2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)专家咨询委员会一致通过了诺华制药公司的CAR-T产品CTL-019,并进入最终审批程序,CTL-019有望成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。这标志着2017年将成为以CAR-T疗法为代表的细胞疗法元年。在CAR-T药物筛选环节中,高效筛选是研究药物的关键,艾森(ACEA Biosciences)的RTCA(Real Time Cellular Analysis)实时无标记细胞分析技术提供了全新的高效筛选方案。

肿瘤细胞免疫疗法是近年来国际上最热门的新型细胞疗法,其中CAR-T疗法尤为突出,国际医药巨头纷纷涉足。由美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父、美国科学院院士、宾夕法尼亚大学Carl June教授领导的CTL-019,是目前FDA审批流程中最具前景的CAR-T产品。其适应症为儿童复发/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL),在19例可评估患者中,13例产生应答,11例完全应答(CR),2例部分应答(PR)。

Carl June教授领导的卡尔实验室致力于研发和筛选更多靶点的CAR-T药物。在药物筛选中,高效筛选至关重要。作为卡尔实验室的合作方,艾森的RTCA技术提供了全新的高效筛选方案。衡量CAR-T药物“优劣”的核心指标包括效靶比、瞬时杀伤能力及长时程“杀伤压力”的保持能力。

RTCA技术基于电阻抗原理,针对贴壁细胞进行检测,而悬浮细胞(如免疫细胞)因不与电极接触,不引起阻抗变化。因此,NK细胞介导的单层癌细胞杀伤可直接利用RTCA进行定量监测。传统方法如51Cr或111In放射性标记分析、流式细胞术、ELISA等,仅能检测24小时内单一时间点的杀伤效果,无法评估瞬时杀伤及长达200小时的“杀伤压力”保持。RTCA则无需标记,可动态检测免疫细胞杀伤过程及最佳效靶比,为细胞治疗的高通量筛选和基础研究提供高质量、重现性好的数据支持。

与艾森合作后,卡尔实验室无需标记靶细胞,通过一次实验即可获得CAR-T药物完整的杀伤动力学过程,客观评价其杀伤特性,显著提高了筛选效率。卡尔实验室研究发现,艾森细胞评价技术在基因修饰T细胞的活性功能评价、动力学特征评估、体外联合治疗的量效和时效评估,以及快速稳定的质控检测等方面,展现了独特优势。

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