肺作为人体重要的呼吸器官，其再生能力一直是再生医学领域的研究热点。肺最初由未分化的干细胞团块发育而成，在数月内形成有序结构：部分细胞构成气道，部分形成肺泡——气体交换的场所。近年来，科学家们发现了多种肺干细胞，并利用干细胞技术促进肺细胞再生，为治疗肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和囊性纤维化等疾病带来了希望。以下是对该领域重要研究进展的综述。
1. 蛋白TSP-1促进肺干细胞产生肺泡细胞
美国波士顿儿童医院的研究发现，蛋白thrombospondin-1（TSP-1）可指导肺干细胞分化为肺泡上皮细胞。该研究发表于《Cell》期刊，揭示了内皮细胞通过BMP4-NFATc1-TSP-1轴调控肺干细胞分化的机制。在肺纤维化小鼠模型中，注射产生TSP-1的内皮细胞培养液可逆转肺部损伤。相反，缺乏TSP-1时，干细胞更多分化为气道细胞，增强气道修复能力。
2. 新型干细胞治疗肺纤维化
北卡大学与北卡州立大学团队开发了微创获取肺干细胞的方法，通过支气管镜钳取微量气道组织，培养扩增肺球样细胞。这些细胞静脉注射后主要归巢至肺部，在特发性肺纤维化（IPF）大鼠模型中减少炎症和纤维化，提高存活率。研究发表于《Respiratory Research》和《Stem Cells Translational Medicine》。
3. 利用人诱导性多能干细胞产生肺细胞
波士顿大学再生医学中心利用人诱导性多能干细胞（iPSC）分化为肺祖细胞，并构建了囊性纤维化疾病模型。通过报告基因标记Nkx2-1基因，纯化出早期肺细胞，形成类器官。另一项研究通过调控Wnt信号通路，将未成熟肺细胞分化为气道细胞，形成支气管球体，用于定量评估CFTR功能。相关成果发表于《Journal of Clinical Investigation》和《Cell Stem Cell》。
4. 肺干细胞的生命史
《Nature》研究揭示了肺泡祖细胞在小鼠生命周期中的动态变化。AT1和AT2细胞由双潜力祖细胞发育而来，出生后成熟AT2细胞作为兼性干细胞，形成再生肺泡的克隆位点。致癌Kras突变可劫持此功能启动肺癌。
5. 追踪单个肺干细胞活动的新方法
《Nature Nanotechnology》报道了利用荧光纳米钻石标记肺干细胞，移植入肺损伤小鼠后，可追踪单个干细胞的吸收与再生活动，为评估干细胞移植效果提供新工具。
6. 首次将人体干细胞转化为功能性肺细胞
哥伦比亚大学医学研究中心于2013年成功将人体干细胞转化为功能性肺上皮细胞，表达多种标志物，包括二型肺泡上皮细胞。该研究发表于《Nature Biotechnology》，为肺部发育研究和药物筛选奠定基础。
7. 心脏和肺的干细胞的进化史
《Nature》研究发现了心肺祖细胞（CPPs），表达Wnt2，可形成心肌细胞和肺血管平滑肌。Hedgehog蛋白调控CPPs分化，确保心肺血管正确连接。该发现揭示了心肺协同发育的机制。
8. 新加坡科学家发现修复肺的干细胞
新加坡研究团队鉴定出远端干细胞与肺泡生成密切相关。从人体不同区域提取的三种干细胞中，仅远端干细胞能在试管内产生新肺泡。研究发表于《Cell》。
9. 首次确认可自我更新的人体肺干细胞
美国研究人员于2011年首次确认来自成人肺组织的可自我更新肺干细胞，发表于《新英格兰医学杂志》。这些细胞能形成多种肺细胞，为慢性肺病治疗提供新来源。
10. 激活关键分子路径增加肺干细胞
《Nature Genetics》研究显示，激活Wnt信号路径可增加细支气管肺泡干细胞数量。蛋白GATA6通过抑制Fzd2表达负调控Wnt路径，该机制在心脏、肠道等组织中同样重要。
11. 人类干细胞向肺细胞转化成功
英国科学家首次将人类干细胞转化为具有气体交换功能的肺泡上皮细胞，发表于《Tissue Engineering》。该研究为构建移植肺脏迈出关键一步。