文/金羊网记者 丰西西 通讯员 靳婷
北京时间2018年8月30日，国际著名医学期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO，影响因子26.3）在线发表了由广东省肺癌研究所、广东省人民医院终身主任吴一龙教授领衔的一项克服靶向耐药的全新研究成果。该研究采用联合用药策略，有效帮助EGFR突变（表皮生长因子受体突变）的肺癌患者克服耐药，将无疾病进展时间延长至5.5个月。
这是吴一龙团队继去年发现克服肺癌患者耐药新突变的治疗模式后，针对另一种耐药机制创新的治疗方法，也是广东省肺癌研究所半年内第四次重要研究成果发表在JCO上。
此前“不明耐药”的机制被揭示
在全球肺癌患者中，约30%携带EGFR突变。这些患者使用第一代、第二代靶向药物后常产生耐药。吴一龙团队去年发表的研究显示，50%的耐药患者是由于EGFR基因发生第二个突变T790M，第三代靶向药奥希替尼可精准抑制该突变，使患者无进展生存期延长至10个月。然而，剩余50%患者的耐药原因此前尚不明确。此次历时8年的研究终于找到了答案：cMET基因高度活跃是导致耐药的关键因素之一。
研究发现，约20%的EGFR突变晚期肺癌患者因cMET基因扩增而产生耐药。广东省肺癌研究所所长张绪超教授解释，通常每个肿瘤细胞中有2个拷贝的MET基因，当拷贝数达到6个或以上时，即定义为“扩增”。抑制cMET活性同时继续使用EGFR靶向药物，可使耐药患者获益。
中国医生领衔全球临床研究
研究团队发现，小分子cMET抑制剂卡马替尼（Capmatinib）能有效抑制cMET扩增。该研究于2010年全球启动，由吴一龙教授担任全球PI（学术带头人），历时8年。共有来自欧洲、澳洲、亚洲等地区的31个中心参与，其中中国有4个中心。研究共筛查681名患者，161人符合入组条件。
结果显示，以免疫组化强阳性（IHC3+）筛选患者，有效率为32%；以拷贝数≥6筛选患者，有效率达47%，疾病控制率73%，无疾病进展时间为5.5个月。部分患者生存期延长达1年9个月。常见副作用包括恶心、脂肪酶和淀粉酶升高、下肢水肿，但均可控。
七成靶向药耐药患者有药可医
吴一龙教授指出，该研究有两大突破：一是拓展了精准治疗路径，结合此前针对T790M突变的研究，目前70%的靶向药耐药肺癌患者可继续获得有效治疗；二是明确了卡马替尼的适用人群。约10%-20%的耐药患者可选用该联合方案，6%的肺癌患者可直接获益。
新的治疗模式需联合使用EGFR抑制剂吉非替尼和cMET抑制剂卡马替尼。卡马替尼尚未上市，但已上市药物克唑替尼同样具有抑制cMET异常的功能，可作为替代选择。
这是广东省肺癌研究所半年内第四次在JCO发表重要成果，前三次分别为：克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（2018年4月）、达克替尼对比吉非替尼治疗非小细胞肺癌的总生存结果（2018年6月）、奥希替尼治疗非小细胞肺癌脑转移（2018年7月）。