淀粉样蛋白-β(Aβ)肽是斑块的主要成分，其是通过β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶复合物对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)进行连续蛋白水解切割而产生的。已有的研究提出，Aβ的异常分泌和积累是阿尔茨海默氏病(AD)发展中的初始致病事件。

        调节该途径的药物可用于AD的治疗。研究表明，一氧化碳(CO)是血红素加氧酶(HO)-1的产物，可以预防Aβ诱导的毒性，并促进神经保护作用。然而，CO影响Aβ水平和BACE1表达背后的机制尚不清楚。

        最近，研究人员发现，CO通过在体内和体外降低BACE1的表达来调节APP的切割和Aβ的产生。CO可以降低Aβ水平，并改善AD转基因小鼠的记忆缺陷。CO对BACE1表达的调节依赖于核因子-κB(NF-κB)。与SIRT1在NF-κB活性中的负面作用一致，在SIRT1抑制剂存在下，CO未能引起BACE1表达的显着降低。

        此外，在3xTg-AD小鼠模型以及喂食高脂肪，高胆固醇饮食的小鼠的大脑中，CO可以减弱BACE1水平的升高。 CO降低由胆固醇氧化产物27-羟基胆固醇或过氧化氢诱导的NF-κB介导的BACE1转录。

        这些数据表明，CO降低了NF-κB介导的BACE1转录，从而降低了Aβ的产生。该研究提供了CO降低BACE1表达和Aβ产生的新机制，并且可能为AD治疗提供有效药物。