冷泉港实验室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现,通过基因修饰的T细胞(CAR-T细胞)可以靶向并清除体内的衰老细胞,从而延缓小鼠的衰老进程。衰老细胞是停止分裂的细胞,随着年龄增长在体内积累,并释放促炎因子,导致组织功能障碍和多种年龄相关疾病。目前已有一些药物(如senolytics)可以清除衰老细胞,但需要反复给药。而CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有持久性和记忆功能,单次治疗即可产生长期效果。
研究团队将CAR-T细胞设计为识别衰老细胞表面标志物(如uPAR),并将其注入年轻和老年小鼠体内。结果显示,接受治疗的小鼠体重降低、新陈代谢改善、葡萄糖耐量提高,体力活动增加,且未观察到组织损伤或毒性。特别地,年轻小鼠在单次治疗后,衰老速度显著减慢,并预防了肥胖和糖尿病等老年疾病。Amor Vegas表示:“目前没有其他疗法能同时实现恢复活力和延缓衰老。”
CAR-T细胞最初被开发用于治疗血液癌症,并于2017年获FDA批准。本研究首次将其应用拓展至抗衰老领域,展示了其超越肿瘤治疗的潜力。目前,团队正在探索CAR-T细胞是否能延长小鼠的寿命,而不仅仅是健康寿命。如果成功,这一发现将为人类抗衰老治疗提供全新策略。
参考文献:Amor Vegas, C., et al. (2024). CAR T cells targeting senescent cells improve metabolic health and extend lifespan in mice. Nature Aging.