加州大学伯克利分校领导的研究团队发现,免疫细胞(T细胞)的“战斗风格”会受到其所处环境机械硬度(刚度)的显著影响。这一突破性发现不仅揭示了淋巴结在对抗感染时肿胀变硬的重要功能意义,更可能开辟一条制造更精准、副作用更小的抗癌免疫细胞的全新途径。
淋巴结:不仅是“指挥部”,还是“训练场”
淋巴结是免疫系统的指挥中心。当身体遭遇感染或癌症时,它们常常会肿大并变硬——这是人们熟知的炎症迹象。但这一机械变化本身是否具有生物学功能,此前并不清楚。
伯克利分校生物工程系助理教授、研究负责人德福盖尔·德尔卡西安(Derfogail Delcassian)的团队对此展开了探索。他们使用不同硬度的水凝胶材料,模拟了从健康到发炎状态下淋巴结的物理环境,并在其中激活T细胞。
硬的“狠”,软的“准”:截然不同的战斗风格
实验结果清晰地揭示了T细胞“训练环境”对其战斗力的决定性影响:
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“硬”激活:在模拟发炎淋巴结的较硬材料上激活的T细胞,表现出更强的攻击性,能够更高效地杀死目标癌细胞。但代价是,它们有时会过于“冲动”,可能误伤正常细胞(脱靶效应)。
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“软”激活:在模拟健康淋巴结的较软材料上激活的T细胞,则展现出惊人的精准性,能够准确打击预定目标,攻击“非目标”细胞的倾向显著降低。
“我们的发现表明,淋巴结的硬化是一种激活免疫细胞、使其对严重感染或威胁做出强有力反应的天然机制,”德尔卡西安博士解释道,“同时我们也证明,‘软激活’方法可以帮助我们制造出能精准命中目标、且副作用更少的T细胞。”
临床意义:按需定制免疫细胞
目前,临床上广泛使用的T细胞疗法(包括CAR-T疗法,即嵌合抗原受体T细胞疗法)在制造过程中,均采用“硬激活”方式。这导致这些“超级战士”有时过于凶猛,引发细胞因子风暴(过度炎症)或攻击患者正常组织等严重副作用。
这项研究的核心价值在于,它提供了一个可调节的“控制旋钮”。未来,医生或许可以根据治疗目标,选择不同“硬度”的训练环境,来制造“个性”不同的免疫细胞:
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治疗癌症:可能需要一部分“硬激活”的强力杀伤细胞,配合其他策略控制其副作用。
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治疗自身免疫病:则可能需要“软激活”的高精准细胞,以避免进一步攻击患者自身的健康组织。
“通过这个系统,我们现在可以制造出激活水平更可控的免疫细胞,”德尔卡西安说,“这将使T细胞和CAR-T细胞疗法适用于更广泛的疾病,并可能限制患者的脱靶副作用。”
从实验室到临床:技术正在转化
这项技术的应用潜力已得到关注。目前,研究团队正在加州大学伯克利分校的Bakar生物实验室孵化器中,进一步推进该技术的商业化开发。该孵化器专门支持有明确转化前景的早期生物技术项目。
相关研究成果已于2026年3月10日发表在著名期刊 《先进材料》 上。研究得到了美国国家科学基金会、Wagner家族基金会信托和HS Chau WIES项目的支持。
报道来源:本文基于加州大学伯克利分校工程学院官网2026年3月10日发布的新闻整理撰写。