
长期以来,青春期被视为大脑进行“精装修”的时期。主流观点认为,在这个阶段,大脑会大量修剪掉童年时期形成的多余神经连接,通过一个被称为“突触修剪”的过程,优化神经回路,使信息传递更高效。这一模型完美地解释了青少年认知能力的提升,但也暗示青春期大脑主要在做“减法”。
然而,一项发表于《科学进展》的最新研究对这一根深蒂固的观念提出了有力挑战。来自日本九州大学医学研究院的团队发现,青春期的大脑并非仅仅在修剪,它同时也在进行一项重要的“加法”工程:在特定的神经细胞区域,密集地构建全新的突触连接。
研究团队由今井猛(Takeshi Imai)教授领导,他们利用一种名为SeeDB2的组织透明化技术,结合超高分辨率显微镜,得以首次完整、清晰地观察小鼠大脑皮层中单个神经元的全貌。他们的目光聚焦在大脑皮层第五层(Layer 5)的锥体神经元上,这些神经元是皮层信息输出的关键枢纽。
在对这些神经元的树突——特别是被称为“顶树突”的主干——进行细致扫描时,研究人员发现了一个意想不到的结构:一个由树突棘(即形成兴奋性突触的微小突起)构成的、密度极高的“热点”区域。今井教授表示:“我们最初并未计划研究脑部疾病。在2016年开发出高分辨率突触分析工具后,我们出于好奇观察了小鼠的大脑皮层。除了看到神经元结构的美丽之外,我们惊讶地发现了一个此前未知的高密度树突棘热点。”
为了弄清这个热点何时形成,团队追踪了不同发育阶段小鼠的树突棘分布变化。结果显示,在两周大(尚未断奶)的小鼠中,树突棘沿顶树突均匀分布。然而,在3到8周龄(跨越青春期)期间,顶树突特定区段的树突棘数量急剧增加,最终形成了一个高度集中的突触热点。这表明,突触的形成在青春期并未停止,反而在特定区域被显著加强了。
“这些发现表明,广为人知的‘青春期突触修剪’假说需要被重新审视,”今井教授指出。该研究的第一作者、当时在九州大学研究生院的江頭亮(Ryo Egashira)补充道:“虽然突触修剪在整个树突上普遍发生,但在青春期皮层发育过程中,特定树突区域也在进行突触形成。这一过程的紊乱可能是至少某些类型精神分裂症的关键因素。”
为了验证这一可能性,研究团队检查了携带与精神分裂症风险相关基因(如Setd1a、Hivep2和Grin1)突变的小鼠。他们发现,这些小鼠在出生后2-3周内,树突棘密度表现正常。但进入青春期后,其突触形成过程受到显著损害,导致顶树突上的热点区域无法正常建立。
多年来,精神分裂症主要被归因于树突棘的过度修剪。这项新研究则提供了一个全新的视角:青春期突触形成的受损可能是该疾病的另一个关键病理机制。当然,研究也指出,该实验目前仅限于小鼠模型,其在灵长类及人类大脑中是否适用仍有待证实。今井教授展望道:“下一步,我们希望确定青春期大脑中哪些脑区正在形成这些新的突触连接。这将告诉我们,在这个关键发育窗口期,大脑究竟在构建哪些神经回路。理解这些连接如何以及何时形成,将极大地推进我们对大脑发育和神经精神疾病机制的认识。”