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免疫系统成抑郁症新靶点:托珠单抗疗效初显

2026-06-02 22:55 Golam Khandakar, Éim 生物行 阅读 0
核心摘要: 一项小型初步研究显示,用于治疗炎症性疾病的药物托珠单抗(tocilizumab)有望成为难治性抑郁症的新疗法。该研究针对30名对传统抗抑郁药无反应且伴有低度炎症的患者,发现托珠单抗能显著

免疫系统成抑郁症新靶点:托珠单抗疗效初显

一项小型初步研究表明,一种常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾病的药物——托珠单抗(tocilizumab),可能对传统抗抑郁药无效的抑郁症患者具有治疗潜力。这项研究虽然仅纳入了30名中度至重度抑郁症患者,但其结果提示,托珠单抗有望减轻抑郁症的严重程度、焦虑和疲劳,并显著改善患者的生活质量。

科学家们正深入探究炎症在抑郁症中的作用。目前大多数抗抑郁药通过靶向血清素、多巴胺和去甲肾上腺素等大脑化学物质发挥作用。然而,约有三分之一的抑郁症患者对这些药物反应不佳。

近年来,科学家们日益关注抑郁症的另一个潜在诱因:炎症。研究显示,约有三分之一的抑郁症患者血液中炎症标志物水平升高,这表明免疫系统可能在某些患者的症状发展中发挥作用。其中,白细胞介素6(IL-6)这种炎症蛋白受到了特别关注,因为它有助于调节身体的免疫反应。此前的研究已将较高的IL-6水平与抑郁症联系起来。

同一研究团队早期的工作利用孟德尔随机化(一种帮助科学家区分因果关系与巧合的遗传研究方法),深入探讨了这种联系。他们的发现提示,涉及IL-6通路的炎症可能是抑郁症的生物学驱动因素之一。

为了探究阻断IL-6是否能改善抑郁症状,研究人员启动了一项为期四周的随机对照试验。该试验招募了患有难治性抑郁症且血液检测显示有低度炎症迹象的患者。共有30名参与者通过剑桥大学和剑桥郡与彼得伯勒NHS基金会信托招募。其中14人接受了托珠单抗治疗,16人接受了生理盐水安慰剂。研究人员在四周内对参与者进行了监测,以追踪症状的任何变化。

尽管这项研究规模相对较小,研究人员表示,两组之间在统计学上存在显著差异的证据有限。然而,接受托珠单抗治疗的患者在多个方面普遍表现出更大的改善,包括抑郁症严重程度、疲劳、焦虑和整体生活质量

治疗组的缓解率也更高。研究人员报告称,54%的托珠单抗治疗组参与者实现了抑郁症缓解,而安慰剂组的缓解率为31%。计算得出,托珠单抗的需治疗人数(NNT)为5,这意味着需要治疗五人才能使一名额外患者获益。相比之下,用于中度至重度抑郁症最常用的抗抑郁药SSRI的NNT约为7。

个性化抑郁症治疗有望成为未来趋势。布里斯托大学MRC综合流行病学研究中心(MRC IEU)和NIHR布里斯托生物医学研究中心(NIHR BRC: Bristol)的精神病学与免疫学教授、该研究的资深作者兼首席研究员Golam Khandakar表示:“这项工作代表了抑郁症新疗法开发的一个重要里程碑,特别是对于仅在英国就影响数百万人的难治性抑郁症。”

他补充道:“这是首批测试免疫疗法治疗抑郁症的随机对照试验之一,也是首次将IL-6受体作为治疗靶点,并首次采用靶向方法选择最可能受益的患者并证明其有效性。”

布里斯托大学MRC IEU和NIHR BRC: Bristol的免疫精神病学高级研究员、该研究的主要作者Éimear Foley博士补充说:“据估计,全球约有10-20%的人在一生中会受到抑郁症的影响,但对许多患者而言,目前的治疗效果并不理想。”

她指出:“我们的研究使我们更接近于更定制化的抑郁症护理,即根据患者的生物学特征选择治疗方案。这将帮助我们在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗。”

一名参与研究的患者表示:“我很高兴能参与其中。没有研究,医学就无法进步。”

研究人员强调,在免疫疗法成为标准的抑郁症治疗方法之前,还需要进行更大规模的研究。下一步将是进行一项大型III期随机对照试验,以确定医生是否应更广泛地开具免疫疗法治疗抑郁症。

这项研究由Wellcome资助,并得到了NIHR BRC: Bristol、NIHR BRC: Cambridge和BMA基金会J Moulton资助的额外支持。


参考文献: Foley E, Khandakar G. Tocilizumab for treatment-resistant depression with inflammation: a pilot randomized controlled trial. Journal of Affective Disorders, 2023; DOI: Not available
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