一项最新的研究综述为肌酸在抗击抑郁症方面的潜力带来了谨慎的乐观，但同时也凸显了该领域仍存在的诸多未知。尽管部分临床试验报告了抑郁症状的显著改善，但另一些试验却未能发现任何益处，这使得科学家们面临一个引人深思的问题，而非明确的答案。
临床证据的系统性回顾
渥太华大学的Bassam Jeryous Fares及其团队并未开展新的实验，而是对现有研究进行了系统性分析。在全面审查现有文献后，他们筛选出六份已发表的报告，涵盖了五项随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）。在这些试验中，参与者被随机分配接受肌酸或安慰剂治疗，且对所接受的治疗类型不知情。
这些研究分别在韩国、美国、巴西、以色列和印度开展。试验开始时，共纳入238名参与者，其中126人接受肌酸治疗，112人接受安慰剂。参与者的平均年龄为36岁，且大多数为女性，其中有两项研究仅招募了女性。四项试验主要针对重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）患者，而一项试验则涉及处于抑郁发作期的双相情感障碍（Bipolar Disorder）患者。由于各项研究在设计和方法上存在显著差异，研究人员并未将数据合并进行单一的统计分析，而是对每项研究进行了单独评估。
抑郁症研究结果喜忧参半
此次综述揭示了一个分裂的图景。
在五项试验中，有两项（均涉及患有重度抑郁症的女性）发现肌酸提供了额外的益处。其中一项研究显示，与服用抗抑郁药艾司西酞普兰（escitalopram）并结合安慰剂的患者相比，每日服用五克肌酸并结合艾司西酞普兰的参与者在八周后抑郁症状的减轻更为显著。根据常规统计标准，这种改善被认为是大幅度的，在汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton Depression Rating Scale）上的Cohen's d值达到1.13，并且有更多的参与者实现了症状缓解。
另一项研究将肌酸与认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）相结合。结果显示，接受肌酸治疗的参与者在标准评估中表现出比接受安慰剂结合疗法的参与者更显著的抑郁症状减轻。
然而，其余三项试验未能发现肌酸的显著益处。
一项研究报告称，每日服用五克或十克肌酸均未能改善那些对药物治疗无反应的抑郁症患者的症状。另一项研究发现，即使测试了不同剂量，肌酸对青少年女性也未显示出优于安慰剂的优势。第三项涉及双相情感障碍患者的试验也未显示出任何改善。
研究人员还指出了一项重要的安全隐患。两名接受肌酸治疗的双相情感障碍患者出现了轻躁狂（hypomania）或躁狂（mania）症状，这表明肌酸对不同基础疾病的个体可能产生不同的影响。
科学家们为何认为肌酸可能影响大脑
肌酸可能影响抑郁症的观点，根植于大脑巨大的能量需求。
尽管肌酸最广为人知的作用是帮助肌肉快速再生三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP），即细胞的能量分子，但大脑也严重依赖这种能量系统。先前的研究发现，情绪障碍患者的大脑肌酸代谢存在变化，这促使科学家们调查细胞能量产生的中断是否可能导致抑郁症。
肌酸还可能影响多巴胺（dopamine）和血清素（serotonin）这两种神经递质，它们在情绪调节中扮演重要角色，并且是许多抗抑郁药物的作用靶点。
尽管如此，该综述的作者们强调，这些联系仍停留在理论层面。现有研究显示的是相关性，而非肌酸代谢改变直接导致抑郁症的证据，而且抑郁症本身涉及多种生物学通路。
该综述的第一作者、渥太华大学医学院学生Bassam Jeryous Fares表示：“这个信号很有趣，但它并非定论。两项试验指向一个方向，三项指向另一个方向。这不是那种足以改变临床实践的证据，而是告诉我们这个问题值得进一步探索的证据。”
通讯作者、渥太华大学精神病学住院医师Nicholas Fabiano也敦促保持谨慎。
“肌酸似乎是一种安全的干预措施。我们发现的不良事件仅限于轻微的胃肠道不适。但我们目前还不能可靠地说肌酸有助于改善抑郁症状，或者这些发现是否适用于所有人。”
仍需更大规模的研究
研究人员强调，目前的证据过于有限，不足以支持将肌酸常规用于抑郁症治疗。
这些临床试验规模相对较小，女性参与者比例过高，且研究质量各异。其中两项研究被评定为偏倚风险较低，而其余三项则存在一些担忧，主要与参与者分配和数据缺失有关。因此，这些发现目前尚不能广泛应用。
此次综述呼吁开展更大规模、更长期的临床试验，将研究周期延长至八周以上。研究人员还建议将肌酸与运动结合进行研究，并探讨不同剂量是否能产生更好的结果，同时认识到更高的剂量不一定能带来更大的益处。
动物研究可能提供另一个线索。实验表明，肌酸对雄性和雌性啮齿动物的抑郁样行为影响不同，这一发现有助于解释为什么主要涉及女性的人类研究产生了最强的积极结果。
目前，肌酸仍是一种引人入胜的可能性，而非已被证实的治疗方法。这种长期以来与肌肉建设相关的补充剂，如今正吸引着科学家们日益增长的兴趣，他们正努力寻找治疗抑郁症的新途径。