
一项最新研究揭示,生物体内的某些基因可能在促进早期生长和生殖成功的同时,也为晚年的衰老和疾病埋下伏笔。研究人员在非洲青鳉中鉴定出一个名为 vgll3 的基因,它似乎正是这种强大进化权衡的幕后推手,为长期存在的“对抗性多效性”进化理论提供了迄今为止最强有力的实验证据。
“对抗性多效性”理论认为,那些在生命早期具有益处、能提升适应性的基因,可能会在晚年产生有害效应。尽管该理论已提出数十年,科学家们在脊椎动物中精确识别这类基因并揭示其进化权衡机制一直面临挑战。此次研究由希伯来大学的 Eitan Moses 博士、Marva Bergman 博士和 Itamar Harel 教授主导,并与以色列理工学院的 Nabieh Ayoub 教授以及东英吉利大学的 Alexei A. Maklakov 教授合作完成。他们将目光投向了非洲青鳉(Nothobranchius furzeri),这种鱼因其天然的短寿命而成为研究衰老的理想模型。此前研究已将 vgll3 基因与青春期和成熟时间联系起来,但其在寿命和疾病风险方面的更广泛作用仍不明确。
研究团队利用先进的 CRISPR 基因编辑技术对非洲青鳉的 vgll3 基因进行了修饰,并观察到了显著的变化。携带修饰基因的鱼生长速度更快,性成熟也更早。这些特征在野外环境中通常意味着更高的生殖成功率,从而提升物种的适应性。
然而,这些早期优势并非没有代价。携带修饰 vgll3 基因的青鳉寿命明显缩短,并且更容易患上与年龄相关的肿瘤,其中包括与人类黑色素瘤相似的癌症。 Harel 教授对此评论道:“我们实际上捕捉到了进化进行权衡的瞬间。多年来,我们一直在思考为什么我们的身体不能无限期地维持自身。这个基因给了我们一个直接的答案:自然并不优先考虑长寿,它优先考虑的是物种的延续。我们被设计成短跑选手,而非马拉松选手。”
进一步的实验揭示,vgll3 基因影响着多个重要的生物学功能,包括细胞分裂、干细胞活性和 DNA 修复。研究人员推测,早期较高的细胞活动水平可能解释了为什么这些鱼在年轻时能快速发育,但同时也积累了细胞损伤,这些损伤在晚年导致了疾病的发生。
为了更深入地研究肿瘤发生机制,研究团队还成功创建了一种新型的免疫缺陷青鳉模型。这一创新模型使得研究人员能够移植和研究肿瘤细胞,这在该物种中是前所未有的。Harel 教授补充说:“令人着迷——甚至有些可怕的是——我们在这些鱼身上看到的癌症并非随机事故。它是它们青春活力的直接阴影。驱动细胞构建年轻身体的相同机制,正在劫持系统在老年身体中构建肿瘤。如果我们能理解这一机制,我们或许最终能学会如何将健康的生长与衰老疾病解耦。”
鉴于 vgll3 基因在人类中也存在,这项研究成果有望帮助科学家更好地理解人类的发育、衰老过程以及与年龄相关的疾病。早期的研究曾将该基因与青春期时间及激素水平联系起来,但其生物学功能的直接证据一直缺乏。这项发现可能有助于未来预防癌症和延长健康寿命的努力。研究人员表示,他们的下一个目标是确定 vgll3 基因在生命早期的益处是否可以与晚期出现的有害影响分离。