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新型双光子显微镜实现深层脑区电压成像

2026-08-16 00:32 泉水 Nature Methods 阅读 0
核心摘要: 哈佛大学与洛克菲勒大学的研究人员合作开发了一种名为FlatMux的新型光学成像平台,该平台通过优化双光子显微镜的扫描策略和能量利用效率,成功实现了对神经元电活动的宽视野、深层组织

新型双光子显微镜实现深层脑区电压成像

一项发表于《自然·方法》(Nature Methods)的最新研究报道了一种名为FlatMux的新型光学成像平台,该平台能够扫描更广泛脑区、更深层脑组织中的神经元活动,甚至可同时在不同深度获取信号。哈佛大学化学生物学与物理学教授Adam Ezra Cohen评价称,这是一个高度优化的双光子电压成像系统。

过去十余年,钙成像技术一直是光学脑成像的主力。神经元放电后钙离子内流引发荧光闪烁,但钙信号仅是电活动的间接指标,其变化速度较慢,掩盖了精细的时间信息。基因编码电压指示剂(GEVIs)虽能直接追踪神经电活动,但此前仅能在约50×250微米的小范围内成像,通常涉及约10个神经元。GEVIs定位于细胞膜,更难分辨,产生的信号较弱且仅持续约1毫秒。

传统双光子显微镜的组织扫描激光移动速度有限。Cohen指出,为成像GEVIs,需以每秒1000帧或更快的速度进行点扫描,这对点扫描设备而言极其困难。同时,显微镜需在不过度加热组织的前提下尽可能多地输送能量。波士顿大学生物学副教授Jerry Chen形容这如同走钢丝,既要向脑内输入足够的光以获得信号,又不能损伤脑组织。

此外,扫描点间距的设置也需权衡:间距过远无法分辨微小结构,过近则浪费能量。研究负责人、洛克菲勒大学神经科学与行为学教授Alipasha Vaziri表示,为优化能量利用,每个像素应仅接收一个激光脉冲。若在传感器恢复前反复激发,还会导致光漂白,使传感器失效。

FlatMux平台在上述各维度均进行了优化。Vaziri强调,要最大化可成像的神经元群体,必须在能量、时间和空间利用效率上进行战略性思考。该平台通过精心设计的扫描路径,确保每个像素仅接收一个脉冲,避免了过度激发和光漂白,同时实现了高速、宽视野和多深度同步成像,为神经科学研究提供了全新的工具。


参考文献: Vaziri A, et al. Optimized two-photon microscopy enables voltage imaging at multiple depths. Nature Methods, 2026; DOI: 10.1038/s41592-026-03158-y
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