尽管数以百万计的人依赖如利他林(Ritalin)等药物来缓解注意缺陷多动障碍(ADHD)的症状,但科学家们一直难以确定这些药物在大脑中的具体作用机制。
威斯康星大学麦迪逊分校的新研究开始揭开这一谜团。研究人员在《生物精神病学》期刊上报告称,ADHD药物主要针对前额叶皮层(PFC),这一大脑区域与注意力、决策和个性表达相关。
这一发现可能在寻找新的ADHD治疗方法中具有重要价值,并且在公众对现有ADHD药物广泛滥用的深切担忧中显得尤为重要。
研究的首席作者、威斯康星大学麦迪逊分校心理学教授克雷格·贝里奇(Craig Berridge)表示:“人们对给ADHD儿童使用可能上瘾的药物感到担忧。但为了研发更好的药物,我们必须首先了解现有药物的作用。”
ADHD是一种影响儿童和成人的行为障碍,特征包括过度活跃、冲动和注意力不集中。美国国家心理健康研究所估计,美国有200万儿童患有此病,其中30%至70%的患者在成年后仍会表现出症状。
尽管公众对用药物治疗这一行为障碍的焦虑,医生们仍然继续开处方如阿莫达非尼(Adderall)、利他林和地塞米松(Dexedrine)等药物,因为这些药物的疗效明显优于其他治疗方法。
ADHD药物属于兴奋剂类药物,能够提高大脑中两种神经递质的水平,即多巴胺和去甲肾上腺素。多巴胺被认为在记忆形成和成瘾行为的发生中起着重要作用,而去甲肾上腺素则与觉醒和注意力相关。
贝里奇指出,科学家们对ADHD药物的作用了解甚少,因为以往的研究主要集中在高剂量药物的影响上。高剂量的兴奋剂会导致大脑中神经递质水平的剧烈波动,这反过来可能会损害注意力并增加成瘾的风险。
他表示:“令人惊讶的是,没有人关注低剂量的ADHD药物,因为我们知道这些药物在低剂量时效果最佳。因此,我们提出了一个自然的问题:这些药物在临床相关剂量下究竟在做什么?”
为了回答这个问题,贝里奇和他的团队监测了三种被认为是ADHD药物靶向的脑区的神经递质水平:前额叶皮层(PFC)、与“奖励”处理相关的伏隔核(accumbens)和与觉醒及运动相关的内侧隔核(medial septum)。
研究人员与大鼠合作,进行实验室和行为测试,以确保动物药物剂量与人类处方剂量功能等效。然后,利用一种脑探针(微透析)技术,威斯康星大学麦迪逊分校的团队测量了在低剂量ADHD兴奋剂影响下,三种不同脑区中多巴胺和去甲肾上腺素的浓度。
研究发现,在ADHD药物的影响下,大鼠前额叶皮层中的多巴胺和去甲肾上腺素水平增加,而伏隔核和内侧隔核的水平则保持相对不变。
贝里奇表示:“我们的研究提供了关于在治疗ADHD时靶向前额叶皮层的重要信息。特别是它告诉我们,如果想要研发新的ADHD药物,我们需要关注前额叶皮层中的神经递质传递。”
未来,贝里奇和他的同事计划深入研究前额叶皮层,以获得更详细的见解,了解ADHD药物如何作用于神经以增强认知能力。
参与本研究的其他研究人员包括威斯康星大学麦迪逊分校的共同作者大卫·德维尔比斯(David Devilbiss)、马修·安德热耶夫斯基(Matthew Andrzejewski)、安·凯利(Ann Kelley)、布鲁克·施梅希尔(Brooke Schmeichel)、克里斯蒂娜·汉密尔顿(Christina Hamilton)和罗伯特·斯宾塞(Robert Spencer),以及耶鲁医学院的研究员艾米·阿恩斯滕(Amy Arnsten)。