研究人员已经确定了一种有望用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）的新型治疗策略。由IBS突触脑功能障碍中心的KIM Eunjoon主任领导的研究团队，现已确定了一种有前景的治疗策略，可在ASD小鼠模型中逆转与ASD相关的脑功能缺陷。该研究发表在《自然-神经科学》杂志上，使用ASD小鼠模型（SHANK2敲除小鼠），并通过化学遗传学（DREADD） 来调控丘脑网状核（TRN） 中神经元的活性。TRN是丘脑的一个亚区，参与过滤感觉信息。在ASD小鼠模型中，TRN神经元表现出超兴奋性（放电率增加）和低同步性。使用DREADD（由设计药物特异性激活的设计受体）抑制TRN神经元的活性，可减轻ASD小鼠模型的感觉过度反应（对于刺激（如触摸、声音）的敏感性增加）和社交障碍（对陌生小鼠的互动减少）。作者建议，TRN可作为治疗ASD的潜在药物靶点。
自闭症谱系障碍（ASD）
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，影响着全球约1-2% 的人口。ASD的核心特征包括：社交沟通障碍、兴趣受限和重复行为。感觉过度反应（对触摸、声音、光线的敏感性增加）在ASD中很常见（50-70%）。
丘脑网状核（TRN）
丘脑网状核（TRN）是丘脑的一个亚区，包围着丘脑的其他部分。TRN在过滤感觉信息（即“门控”感觉输入）方面发挥作用。TRN的功能障碍与感觉过度反应有关。
主要发现
1. TRN神经元的超兴奋性和低同步性
在ASD小鼠模型中，TRN神经元表现出超兴奋性（放电率增加）和低同步性。
2. TRN抑制可减轻感觉过度反应
使用DREADD抑制TRN神经元的活性，可减轻ASD小鼠模型的感觉过度反应。
3. TRN抑制可减轻社交障碍
抑制TRN神经元的活性也可减轻ASD小鼠模型的社交障碍。
临床意义
1. 药物靶点
TRN可作为治疗ASD的潜在药物靶点。
2. 感觉过度反应的治疗
对于有感觉过度反应的ASD儿童，可考虑使用感觉统合疗法（例如，刷身体、用加重毯）和/或环境改造（例如，佩戴降噪耳机、使用遮光窗帘）。
未来方向
-
临床试验：在ASD患者中，开展靶向TRN的药物（如GABA能激动剂）的I/II期临床试验。
-
生物标志物：使用功能性磁共振成像（fMRI）或脑电图（EEG）来评估TRN的功能。
-
早期干预：在ASD高危婴儿中，研究TRN的功能。
结论
这项发表在《自然-神经科学》上的研究发现，在ASD小鼠模型中，丘脑网状核（TRN）神经元的超兴奋性和低同步性与感觉过度反应和社交障碍有关。 抑制TRN神经元的活性可减轻这些ASD相关的缺陷。TRN可作为治疗ASD的潜在药物靶点。