一项迄今规模最大的全国性队列研究揭示，孕期母体感染某些病原体可显著增加后代罹患自闭症谱系障碍（ASD）和智力障碍的风险。该研究由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员完成，追踪了瑞典370万名1987年至2021年间出生的个体，随访时间长达30年。研究成果发表于《JAMA Pediatrics》。

TORCH病原体——包括弓形虫、其他病原体（如梅毒）、风疹病毒、巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）——具有罕见的穿越胎盘屏障并直接感染发育中胎儿的能力。尽管这些先天性感染在人群层面较为罕见，但其对神经发育的长期影响此前因样本量不足而缺乏精确量化。

在这项研究中，975名儿童在出生时被诊断为先天性TORCH感染。分析结果显示，与未感染同龄人相比，先天性TORCH感染患儿日后被诊断为自闭症的风险增加约三倍，智力障碍风险增加逾七倍，而重度至极重度智力障碍的风险最高可达30倍。研究人员估计，约五分之一的先天性TORCH感染患儿最终发展为自闭症。

“长期以来，已知这些感染可导致智力障碍，但其与自闭症的联系在此前研究中并不明确，往往基于小规模患者群体。本研究是该领域迄今规模最大的，基于覆盖瑞典几乎全部人口的全国登记数据，”研究第一作者、卡罗林斯卡学院博士生Hugo Sjöqvist解释道。

为排除未测量的遗传易感性或共享家庭环境的混杂影响，研究人员进行了同胞对照分析。将先天性TORCH感染患儿与其未感染的同胞兄弟姐妹进行比较后，自闭症和智力障碍的风险升高依然一致，证实这些关联由病原体对胎儿脑发育的直接影响所驱动，而非家族遗传或社会经济因素。

值得注意的是，TORCH病原体的神经发育影响表现出高度特异性。研究人员未发现先天性感染与注意缺陷多动障碍（ADHD）或强迫症（OCD）之间存在显著关联。然而，胎儿感染对认知的影响超出了临床诊断阈值——即使未达到自闭症或智力障碍诊断标准的感染儿童，其平均学业成绩也低于未暴露的同龄人。

由于母胎传播的TORCH病原体较为罕见，其在人群层面神经发育障碍中的总体贡献仍然有限。研究估计，先天性TORCH感染约占瑞典所有重度智力障碍病例的1.2%，约占所有自闭症病例的0.034%。

尽管如此，研究人员强调，这些发现代表了一个可采取行动的公共卫生优先事项，因为许多TORCH感染可通过积极的临床和行为措施加以预防。“我们的结果表明，孕期传播给胎儿的某些感染可能对大脑发育产生长期影响。虽然这些先天性感染较为罕见，但其中一些是可以预防的，这使其从公共卫生角度具有重要意义，”研究共同作者、卡罗林斯卡学院全球公共卫生系研究员Reneé Gardner博士指出。

研究人员特别强调了MMR疫苗的成功——该疫苗已在瑞典几乎消除了先天性风疹，证明了预防医学如何保护神经发育。研究团队提出的预防策略包括：弓形虫病——彻底煮熟肉类、清洗农产品、处理猫砂时严格卫生或委托他人；其他病原体（梅毒等）——常规产前筛查和孕期及时抗生素治疗；风疹——孕前筛查和常规MMR疫苗接种；巨细胞病毒（CMV）——严格手部卫生，尤其避免直接接触幼儿的唾液和尿液；单纯疱疹病毒（HSV）——及时检测、预防性抗病毒治疗，以及在临近分娩时存在活动性生殖器病变的情况下选择剖宫产。