三联疗法根除幽门螺杆菌的研究
根除Hp可使慢性活动性胃炎缓解，并可防止溃疡复发。对Hp感染的主要治疗措施是应用具有杀菌作用的药物，单一药物根除Hp疗效不佳，治疗中易产生耐药性，联合用药可提高Hp根除率。本研究采用瑞贝克（硫酸庆大霉素胃内滞留型缓释片，江西制药厂），呋喃唑酮与奥美拉唑或羟氨苄青霉素三联合用，旨在探索联合用药的药物搭配、剂量、疗程，既要减免副作用，又能有效根除Hp的理想方案。
1 对象和方法
1.1 对象
157例患者接受本治疗前6个月内未接受任何药物治疗，治疗前0～3d内经胃镜和胃粘膜Hp检测，阳性的DU或功能性消化不良（FD）。其中男116例，女41例，年龄19岁～73岁，病程2月龄～20年分组后各组间人数、病例种类、性别、年龄、病程长短方面资料相似（P＞0.05，表1）。
表1 三期三联疗法方案
方案 |
n |
(男/女) |
平均年龄(岁) |
DUFD |
药物剂量和服法 |
疗程 |
|
n |
n |
||||||
ⅠA |
21 |
14/7 |
42.4 |
15 |
6 |
瑞贝克80mg,2次/d；呋喃唑酮0.2g，3次/d；羟氨苄青霉素0.5g，3次/d |
7d |
ⅠB |
20 |
15/5 |
41.7 |
14 |
6 |
瑞贝克80mg，2次/d；呋喃唑酮0.2，3次/d；奥美拉唑20mg，2次/d； |
7d |
ⅡA |
28 |
20/8 |
44.1 |
19 |
9 |
瑞贝克40mg，2次/d；呋喃唑酮0.1，3次/d；羟氨苄青霉素0.25，3次/d； |
7d |
ⅡB |
29 |
22/7 |
40.6 |
23 |
6 |
瑞贝克40mg，2次/d；呋喃唑酮0.1，3次/d；奥美拉唑20mg，2次/d； |
7d |
ⅢA |
29 |
3/6 |
43.8 |
21 |
8 |
瑞贝克40mg，2次/d；呋喃唑酮0.1，3次/d；羟氨苄青霉素0.25，3次/d； |
14d |
ⅢB |
30 |
22/8 |
42.2 |
23 |
7 |
瑞贝克40mg，2次/d；呋喃唑酮0.1，3次/d；奥美拉唑20mg，1次/晚 |
14d |
1.2 方案
以上患者先后分为3期，每期随机分为两组，接受治疗（表1）。治疗期间不加服其他药物。治疗前0～3d ，停药后1，3，6及12个月均进行胃镜复查。
疗效判定 ①Hp检测：胃镜检查时取距幽门孔周围2cm～5cm内胃窦小弯、大弯各1块活组织及胃体中段小弯、大弯粘膜各1块作病理切片HE和W－S染色，加取胃窦小弯、胃体中段小弯粘膜各1块行尿素酶试验（尿素酶试纸为珠海珠信制药有限公司生产）。治疗前病理周S染色和尿素酶试验均阳性者为Hp感染，治疗后1个月以上两者均阴性判为Hp根除。②溃疡疗效评价：根据胃镜检查溃疡白苔消失后为瘢痕期（S期），白苔存在时为治愈（H期）。细分为如下四期：痊愈（C）：溃疡愈合，周围炎症肖失（完全愈合，S2期）。显效（S）：溃疡愈合，周围仍有炎症（基本愈合，S1期）。有效（P）：溃疡病灶缩小50％以上（按最长径计算含50％部分愈合）或溃疡减少（即两个溃疡有一个溃疡愈合、H1、H2期）。无效（N）：溃疡缩小到50％，或无变化和加重。以前3项计有效率，以前2项计愈合率。记录治疗中患者的副反应的症状、体征及程度。
资料统计 采用卡方检验对各资料进行统计处理。
2 结果
2.1 Hp的根除率
157例患者中9例因药物副反应而退出治疗，其余148例均完成了治疗后的四次胃镜检查。结果显示，停药1个月，各期中A，B方案对Hp的根除率均无显著差（P＞0.05）；停药后6个月，胃镜复查Hp根除率ⅢA组显著于高ⅠA、ⅡA组（P＜0.05）；随访年，第Ⅲ期A、B方案的Hp根除率均显著高于第Ⅰ、Ⅱ期中A、B方案的Hp根除率（P＜0.05，表2）。
表2 三期治疗方案对Hp的根除率及药物副反应率
方案 |
完成治疗例数 |
药物副反应率（％） |
未完成治疗率（％） |
治疗结束后Hp根除率（％） |
|||
1个月 |
3个月 |
6个月 |
12个月 |
||||
ⅠA |
17 |
10/21(47.6) |
4/21(19.0) |
17/17(100.0) |
13/17(76.5) |
12/17(70.6) |
11/17(64.7) |
ⅠB |
17 |
9/20(45.0) |
3/20(15.0) |
16/17(94.1) |
14/17(82.4) |
12/17(70.6) |
10/17(58.8) |
ⅡA |
27 |
3/28(10.7) |
1/28(3.6) |
26/27(96.3) |
21/27(77.8) |
19/27(70.4) |
18/27(66.7) |
ⅡB |
29 |
2/29(6.9) |
0/29(0) |
27/29(93.1) |
27/29(75.9) |
21/29(72.4) |
20/29(69.0) |
ⅢA |
28 |
4/29(13.8) |
1/29(3.4) |
27/28(96.4) |
27/28(96.4) |
27/28(96.4) |
26/28(92.9) |
ⅢB |
30 |
4/30(13.3) |
0/30(0) |
29/30(96.7) |
29/30(96.7) |
28/30(93.3) |
27/30(90.0) |
2.2 的愈合情况
各组于停药后1个月的DU愈合的效率均为100％，愈合率分别为ⅠA组92.3％，ⅠB组92.3％，ⅡA组94.7％，ⅡB组95.7％，ⅢA组100％，ⅢB组100％，均无显著性差异（P＜0.05）；停药后1aDU愈合的有效率和愈合率分别为ⅠA组84.6％和76.9％，ⅠB组84.6％和69.2％，ⅡA组84.2％和78.9％，ⅡB组87.0％和78.3％，ⅢA组95.2％和90.5％。及ⅢB组95.7％和91.3％，亦无显著性差异（P＞0.05，表3）。