2.3 药物副反应 治疗中副反应主要有头晕、乏力、恶心、呕吐、腹泻及皮疹等。其中有些在继续治疗过程中自愈,有些在停药后1~7d内自愈。9例因反应过重退出治疗,其中ⅠA组4例、ⅠB组3例,因头晕、恶心、呕吐及频繁腹泻而中止治疗;ⅡA组及ⅢA组各1例因皮疹而中止治疗。第1期治疗中副反应发生率较多,明显高于第Ⅱ、Ⅲ期中的副反应发生率(A组P<0.01,B组P<0.05,表3)。 表3 三期方案治疗后DU的愈合情况
3 讨论 本研究本着探索根除的理想联合用药方法的宗旨,结合Hp生活在pH5~8的胃粘液层之下和上皮细胞表面,而羟氨苄青霉素具有在酸性环境中较为稳定、在pH3~6时其组织穿透力降低、而粘液穿透力增强有利于杀灭Hp的特性;另外,羟氨苄青霉素还具有与另一种抗生素合用可提高Hp根除率、降低耐药株出现,但与CBS合用效果不佳的特点。所以,笔者以前一方案中的羟氨苄青霉素替代了后一方案中的甲硝唑,组成了羟苄青霉素+瑞贝克+呋喃唑酮三联用药方案(A组),并将其与用质子泵抑制剂奥美拉唑+端贝克+呋喃唑酮的三联方案(B组)进行比较研究。以探求它们对于Hp的根除、溃疡的愈合及副作用方面有何差异,并初步探讨各项差异与这两种方案的药物搭配,剂量的疗程间的内在联系。 结果表明,A,B方案第Ⅰ期研究中的副反应发生率较第Ⅱ、第Ⅲ期均显著增多,提示第Ⅰ期治疗中药物剂量过大。另外,ⅡA,ⅢA组各有1例出现皮疹,推测与呋喃唑酮有关。A,B两组方案治疗后1个月Hp根除率于各期均达90%以上,说明两种方案的药物搭配对Hp的协同作用强。停药后,ⅠA,ⅡA组于6个月的Hp复发率比ⅢA组显著增多,至1年时第Ⅰ期和第Ⅱ期的A,B组Hp复发率同时显著高于第Ⅲ期的A,B组,而第Ⅰ期与第Ⅱ期之间1年内无显著差异,即证明了Hp复发不是因药物剂量改变所致,而是与用药的疗程有关。本研究中以小剂量两周用药的方案随访1年,Hp的根除率仍在90%以上,可能与药物的协同作用和呋喃唑酮不易产生抗药性Hp菌株,且其低剂量即产生抑菌作用,无论单一或联合用药均有较多的Hp根除率有关。 停药后1个月DU的愈合有效率A,B组无为100%,1a后的愈合有效率仍有80%~90%。其原因可能不仅与有效的Hp根除有关,还可能与瑞贝克对多种抗溃疡药物治疗无效的顽固性DU有良好效果的特性有关。同时,呋喃唑酮能抑制体内单胺氧化酶(MAO)活性,提高多巴胺(DA)含量而促进溃疡良好的近期愈合,并且还有其他药物所不具有的远期疗效,也可是本研究中溃疡愈合就绪高的原因之一,A组与B组间的溃疡愈合率无显著差异,说明了羟氨苄青霉素和奥美拉唑在上述研究中均能有效地发挥药物的协同作用。但在快速减轻或消除DU患者疼痛症状方面,B方案似优于A方案。据此,笔者认为ⅢA和ⅢB方案有药物剂量小、疗程短、疗效高、副反应轻等优点,是新的较理想的根除Hp的方案,可在临床上作为第一或第二线方案推广应用。 唐 霄 江西省宜黄县人民医院消化科(344400) (责任编辑:泉水) |