一些早期接受抗逆转录病毒治疗数年的HIV-1携带者，在中断治疗后仍能长期控制病毒，他们被称为“治疗后控制者”。然而，实现这种控制的机制尚不完全清楚。现在，巴斯德研究所、法国国家健康与医学研究院等机构的科学家团队首次揭示，包括被称为“广泛中和抗体”在内的中和抗体，如何在这一过程中发挥关键作用。这一发现为开发新的HIV-1疗法开辟了道路。

揭秘“治疗后控制者”

“治疗后控制者”是用于描述那些在早期启动并维持治疗多年后，停药仍能控制病毒数年的罕见HIV-1携带者的术语。VISCONTI研究汇集了法国最大的长期治疗后控制者队列。

虽然病毒控制的机制尚未完全阐明，但这些案例为理解与HIV-1感染控制相关的因素提供了独特机会。巴斯德研究所的研究人员通过深入研究，开始更详细地描述这些机制。

EPTC112抗体的关键角色

在2020年的一项研究中，科学家首次证明，一些治疗后控制者对HIV-1存在有效且稳健的抗体反应，这可能有助于病毒控制。在新研究中，他们深入调查了一个具有特别高血清水平广泛中和抗体的治疗后控制者案例，发现其病毒缓解很可能与这类抗体的活性有关。

研究首次在治疗后控制者中描述了一个靶向HIV-1包膜蛋白的广泛中和抗体家族，其中名为EPTC112的抗体是活性最强的成员之一。该抗体能在体外中和约三分之一的HIV-1病毒变异株，并能在自然杀伤细胞存在下诱导受感染细胞被清除。

抗体间的协同作用

有趣的是，尽管该个体体内循环的HIV-1病毒因突变而对EPTC112的中和作用产生耐药性，但它能被该个体血液中分离出的其他抗体群体有效中和。这表明，来自EPTC112家族的广泛中和抗体对病毒施加了选择性压力。尽管病毒逃脱了这些抗体的作用，但它仍然对该个体产生的其他抗HIV-1抗体的中和作用敏感。这一观察结果表明，不同中和抗体群体之间存在协同作用。

展望新疗法

这一发现为理解病毒控制的潜在机制提供了重要见解，并激发了通过使用广泛中和抗体来增加无抗逆转录病毒治疗缓解机会的治疗方法的希望。为此，一项涉及使用广泛中和抗体的II期临床试验（ANRS RHIVIERA）计划在2023年底前于法国启动。该试验将研究在原发性感染阶段将抗逆转录病毒治疗与两种长效HIV-1广泛中和抗体结合使用，以确定这些抗体是否有助于在停止抗逆转录病毒治疗后建立病毒缓解。

参考信息
“Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller” by Luis M. Molinos-Albert et al., 10 July 2023, Cell Host & Microbe.
DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.006