1989年，加拿大医学家David Bailey博士偶然发现，葡萄柚汁会显著影响一种降压药（钙通道阻滞剂）的代谢。当同时服用该药物和葡萄柚汁时，药物血药浓度升高了4倍，相当于标准剂量药效增强4倍。这一发现最初未引起足够重视，因为葡萄柚被认为有益健康，且有助于减轻体重。

然而，后续研究证实，葡萄柚中的呋喃香豆素类化合物（如佛手柑内酯、二氢山芹醇等）可不可逆地抑制肠道中的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶。CYP3A4是人体内最重要的药物代谢酶之一，负责约50%临床药物的首过代谢。当该酶被抑制时，药物降解减少，导致血药浓度异常升高，增加毒副作用风险。目前，已有超过30种常用处方药（包括他汀类降脂药、钙通道阻滞剂、部分抗组胺药、免疫抑制剂等）的说明书明确标注避免与葡萄柚同服。

值得注意的是，葡萄柚的作用持续时间较长，单次摄入后，CYP3A4活性恢复需24-48小时。因此，服药前后24-48小时内食用葡萄柚或饮用其果汁均可能干扰药效。老年人因肝肾功能减退，对药物浓度变化更敏感，风险更高。

与其他柑橘类水果（如橙子、苹果、蓝莓）不同，葡萄柚中呋喃香豆素含量较高，而橙子等水果中该成分极少或不存在，因此葡萄柚的相互作用具有特异性。患者应仔细阅读药品说明书，或咨询医生或药师，避免在服药期间食用葡萄柚及相关制品。