在一项大规模基因组学研究中，研究人员利用短发卡RNA（shRNA）技术系统性地沉默了65个在小鼠胚胎干细胞分化过程中表达下调的基因，从而鉴定出多个对细胞分化调控至关重要的候选基因。研究发现，其中7个基因的缺失会显著损害胚胎干细胞的自我更新能力。这些分子可能在维持胚胎干细胞的多能性（即自我更新和分化为多种细胞类型的潜力）中发挥关键作用。

胚胎干细胞具有自我更新和分化为所有体细胞类型的潜能，这一特性使其在再生医学中具有巨大应用前景。然而，调控干细胞自我更新与分化的分子机制尚不完全清楚。本研究通过RNA干扰技术，逐一沉默候选基因，观察其对干细胞自我更新的影响，为理解干细胞生物学提供了新见解。

研究团队首先通过转录组分析，筛选出在分化过程中表达显著下降的65个基因。随后，利用shRNA慢病毒载体分别沉默这些基因，并评估胚胎干细胞的自我更新能力。结果显示，7个基因（如Nanog、Oct4等）的沉默导致干细胞集落形成能力下降，表明这些基因对维持自我更新至关重要。进一步分析表明，这些基因可能通过调控关键信号通路（如LIF/STAT3和Wnt通路）来影响干细胞命运。

该研究不仅揭示了新的干细胞调控因子，也为未来开发基于干细胞的疾病治疗策略提供了潜在靶点。相关成果发表于《自然》杂志。